Occupa+onal Kidney Disease: Emerging Exposures Chris+na - PDF document

3/11/16 ¡ Occupa+onal ¡Kidney ¡Disease: ¡ Emerging ¡Exposures ¡ Chris+na ¡Wya?, ¡MD ¡ Mount ¡Sinai, ¡New ¡York ¡ Disclosures ¡ • No ¡relevant ¡disclosures ¡ 1 ¡

3/11/16 ¡ CDC - Workplace Safety and Health Topics - Diseases & Injuries -... http://www.cdc.gov/niosh/topics/diseases.html Diseases & Injuries Asthma and Allergies (/niosh/topics/asthma) Avian Influenza (Flu) (http://www.cdc.gov/niosh/topics/avianflu/) Bloodborne Infectious Diseases (HIV/AIDS, Hepatitis B & C) (http://www.cdc.gov/niosh/topics /bbp/) Cancer (Occupational) (/niosh/topics/cancer) Coccidioidomycosis (Valley Fever) (/niosh/topics/valleyfever/default.html) Ebola (/niosh/topics/ebola/default.html) Emerging Infectious Diseases (/niosh/topics/emerginfectdiseases/default.html) CDC/ ¡NIOSH ¡Website ¡ Ergonomics and Musculoskeletal Disorders (http://www.cdc.gov/niosh/topics/ergonomics/) Flavorings-Related Lung Disease (http://www.cdc.gov/niosh/topics/flavorings/) Workplace ¡Safety ¡& ¡ Flu in the Workplace (http://www.cdc.gov/niosh/topics/flu/) Genetics in the Workplace (http://www.cdc.gov/niosh/topics/genetics/) Green Tobacco Sickness (http://www.cdc.gov/niosh/topics/GreenTobaccoSickness/) Health ¡Topics ¡ H1N1 Influenza Virus (Swine Flu) (http://www.cdc.gov/niosh/topics/h1n1flu/) Heart Disease (http://www.cdc.gov/niosh/topics/heartdisease/) Latex Allergies (/niosh/topics/latex) ¡ Lyme Disease (http://www.cdc.gov/niosh/topics/lyme/) MRSA (http://www.cdc.gov/niosh/topics/mrsa/) Pneumoconioses (http://www.cdc.gov/niosh/topics/pneumoconioses/) “Diseases ¡& ¡Injuries” ¡ Prescription Drug Overdose Prevention (/niosh/topics/prescription/default.html) Reproductive Health (http://www.cdc.gov/niosh/topics/repro/) Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) (http://www.cdc.gov/niosh/topics/SARS) ¡ Skin Exposures and Effects (http://www.cdc.gov/niosh/topics/skin/) Stress (http://www.cdc.gov/niosh/topics/stress/) Tick-Borne Diseases (http://www.cdc.gov/niosh/topics/tick-borne/) No ¡link ¡for ¡kidney ¡ Tobacco Smoke in the Workplace (http://www.cdc.gov/niosh/topics/tobacco/) Traumatic Occupational Injuries (/niosh/injury) Traumatic Incident Stress (http://www.cdc.gov/niosh/topics/traumaticincident/) disease ¡ Upper Limb Musculoskeletal Disorder Consortium (http://www.cdc.gov/niosh/topics /upperlimb/) Tuberculosis (http://www.cdc.gov/niosh/topics/tb/) Violence (Occupational) (Injury) (http://www.cdc.gov/niosh/topics/violence/) West Nile Virus (http://www.cdc.gov/niosh/topics/westnile/) Page last reviewed: November 17, 2012 Page last updated: January 4, 2016 Content source: National Institute for Occupational Safety and Health Education and Information Division Centers for Disease Control and Prevention 1600 Clifton Rd. Atlanta, GA 30329-4027, USA 800-CDC-INFO (800-232-4636) TTY: (888) 232-6348 - Contact CDC-INFO 1 of 1 2/8/16 5:50 PM Why ¡the ¡Kidney? ¡ Na+onal ¡Ins+tute ¡of ¡Diabetes ¡and ¡Diges+ve ¡and ¡Kidney ¡Diseases, ¡NIH ¡ 2 ¡

3/11/16 ¡ Spectrum ¡of ¡Kidney ¡Disease ¡ • Acute ¡kidney ¡injury ¡(AKI) ¡ • Chronic ¡kidney ¡disease ¡(CKD) ¡ – Defined ¡by ¡proteinuria ¡and/ ¡or ¡es+mated ¡ glomerular ¡filtra+on ¡rate ¡(GFR) ¡< ¡60 ¡ – End-­‑stage ¡renal ¡disease ¡(ESRD) ¡ • Glomerulonephri+s ¡ • Nephrolithiasis/ ¡urolithiasis ¡ • Kidney ¡injury ¡biomarkers ¡(? ¡clinical ¡relevance) ¡ Established ¡Occupa+onal ¡Exposures ¡ Exposure Associated Kidney Disease Heavy metals Lead Proximal tubular damage Cadmium Uranium Mercury* *Glomerulonephritis Organic solvents Glomerulonephritis Silica Tubulointerstitial damage Glomerulonephritis Over-exertion Rhabdomyolysis/ AKI Blood-borne viruses Variable ! 3 ¡

3/11/16 ¡ Emerging ¡Occupa+onal ¡Exposures ¡ • Melamine ¡manufacturing ¡ • Agricultural ¡work ¡ • Par+culate ¡ma?er ¡exposure ¡ ¡ • Infrequent ¡urina+on ¡ Melamine ¡& ¡Acute ¡Kidney ¡Injury ¡ • Nitrogen-­‑rich ¡organic ¡base ¡ • Illegal ¡adulterant ¡to ¡increase ¡protein ¡content ¡ – Pet ¡food ¡(2007) ¡ – Infant ¡formula ¡(2008) ¡ – Nutri+onal ¡supplements? ¡ • Acute ¡exposure ¡linked ¡to ¡bladder/ ¡kidney ¡ stones ¡and ¡AKI ¡ ¡ – Complex ¡with ¡cyanuric ¡acid ¡or ¡uric ¡acid ¡ Bhalla ¡V ¡et ¡al, ¡Kidney ¡Int ¡2009 ¡ Gabriels ¡G. ¡et ¡al, ¡Nutr ¡J ¡2015 ¡ 4 ¡

3/11/16 ¡ Melamine ¡& ¡Occupa+onal ¡Exposure? ¡ • Study ¡of ¡melamine ¡tableware ¡factory ¡workers ¡ (n=44) ¡vs. ¡control ¡factory ¡workers ¡(n=105) ¡ • Highest ¡levels ¡of ¡melamine ¡in ¡air, ¡serum, ¡and ¡ urine ¡of ¡melamine ¡manufacturers ¡(n=16) ¡ – Rise ¡in ¡urinary ¡melamine ¡during ¡the ¡workweek ¡ • Urine ¡[melamine] ¡correlated ¡with ¡urine ¡NAG ¡ – Higher ¡rates ¡of ¡detectable ¡urine ¡β2-­‑microglobulin ¡ in ¡melamine ¡manufacturers ¡ – No ¡rela+onship ¡with ¡albuminuria ¡or ¡clinical ¡events ¡ ¡ Wu ¡C, ¡et ¡al. ¡JASN ¡2015 ¡ ¡ 5 ¡

3/11/16 ¡ CKD ¡of ¡Unknown ¡Cause ¡(“CKDu”) ¡ • CKD ¡affec+ng ¡predominantly ¡men ¡in ¡ agricultural ¡communi+es ¡in ¡Central ¡America ¡ – “Mesoamerican ¡nephropathy” ¡ – “CKDnT” ¡(“non-­‑tradi+onal” ¡causes) ¡ • Similar ¡condi+on ¡reported ¡in ¡Sri ¡Lanka, ¡India, ¡ Egypt ¡ CKDu ¡in ¡Nicaragua ¡ • Town ¡of ¡Chicigalpa ¡in ¡Chinandega, ¡Nicaragua ¡ – Northwest ¡Nicaragua ¡near ¡El ¡Salvador ¡ – Highest ¡concentra+on ¡of ¡sugar ¡cane ¡planta+ons ¡ – Highest ¡prevalence ¡of ¡CKDu ¡ – Rural ¡community ¡known ¡as ¡“The ¡Island ¡of ¡Widows” ¡ • Collabora+on ¡with ¡La ¡Isla ¡Founda+on ¡& ¡ scien+sts ¡at ¡UNAN-­‑Leon ¡ 6 ¡

3/11/16 ¡ CKDu ¡in ¡Nicaragua ¡ • Leading ¡cause ¡of ¡death ¡among ¡men ¡in ¡ Chicigalpa ¡(2002-­‑2012) ¡ – 45% ¡of ¡deaths ¡in ¡men ¡ CKDu: ¡Proposed ¡E+ologies ¡ • Heat ¡stress/ ¡volume ¡deple+on ¡ • Agrochemicals/ ¡pes+cides ¡ • Endemic ¡infec+ons ¡ • NSAID ¡use ¡ 7 ¡

3/11/16 ¡ CKDu ¡in ¡Nicaragua ¡ • Case-­‑control ¡analysis ¡of ¡heavy ¡metal ¡exposure ¡ iden+fied ¡no ¡link ¡with ¡CKDu ¡ • Cross-­‑sec+onal ¡study ¡in ¡Chicigalpa ¡(n=424) ¡ – GFR ¡< ¡60ml/min/1.73m 2 ¡ in ¡42% ¡of ¡men, ¡10% ¡of ¡ women ¡ – No ¡associa+on ¡with ¡rare ¡tradi+onal ¡risk ¡factors ¡ – Among ¡agricultural ¡workers ¡(n=151), ¡low ¡GFR ¡ associated ¡with ¡days ¡cuqng ¡sugarcane, ¡pes+cide ¡ inhala+on, ¡and ¡sugarcane ¡chewing ¡ Raines ¡N ¡et ¡al. ¡MEDICC ¡Review ¡2014 ¡ CKD ¡& ¡Agriculture ¡in ¡the ¡US ¡ • Agricultural ¡Health ¡Study ¡ ¡ – Male ¡pes+cide ¡applicators ¡in ¡NC ¡and ¡Iowa ¡ ¡ – Self-­‑reported ¡exposure ¡to ¡pes+cides ¡at ¡enrollment ¡ used ¡to ¡calculate ¡intensity-­‑weighted ¡life+me ¡days ¡ – N=55,580 ¡with ¡data ¡for ¡this ¡analysis ¡ • Linked ¡to ¡US ¡Renal ¡Data ¡System ¡(USRDS) ¡ – CMS ¡database ¡of ¡all ¡end-­‑stage ¡renal ¡disease ¡(ESRD) ¡ cases ¡in ¡the ¡US ¡ – Sensi+vity ¡analysis ¡excluded ¡cases ¡within ¡5 ¡years ¡of ¡ enrollment ¡in ¡AHS ¡ Lebov ¡et ¡al, ¡Occ ¡Environ ¡Med ¡2016 ¡ 8 ¡

3/11/16 ¡ CKD ¡& ¡Agriculture ¡in ¡the ¡US ¡ • Cumula+ve ¡exposure ¡(self-­‑reported) ¡to ¡several ¡ pes+cides ¡was ¡linked ¡to ¡ESRD ¡ – Mostly ¡herbicides ¡(atrazine, ¡pendimethalin, ¡ metolachlor, ¡alachlor, ¡paraquat) ¡& ¡permethrin ¡ – Some ¡have ¡been ¡implicated ¡in ¡animal ¡studies; ¡none ¡ in ¡studies ¡of ¡CKDu ¡ • Pes+cide ¡exposure ¡requiring ¡MD ¡visit ¡or ¡ hospitaliza+on ¡was ¡associated ¡with ¡ESRD ¡ Lebov ¡et ¡al, ¡Occ ¡Environ ¡Med ¡2016 ¡ CKDu: ¡Mul+factorial ¡E+ology? ¡ • Heat ¡stress/ ¡volume ¡deple+on ¡ • Agrochemicals/ ¡pes+cides ¡ • Endemic ¡infec+ons ¡ • NSAID ¡use ¡ 9 ¡