Come e quando NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC utilizziamo la biologia - PowerPoint PPT Presentation

COLOGY COLOGY OLOGY Come e quando NT OF ONCO NT OF ONC NT OF ONC utilizziamo la biologia molecolare in pratica EPARTMEN EPARTMEN EPARTMEN clinica nella neoplasia polmonare? RINO – DE D ORINO – D Di quali metodiche non ORINO possiamo più fare a SITY OF TO SITY OF TO TY OF TOR meno? UNIVERSIT UNIVERS UNIVERS Massimo Di Maio Dipartimento di Oncologia Università di Torino U massimo.dimaio@unito.it

U UNIVERSIT TY OF TOR RINO – DE EPARTMEN NT OF ONCO OLOGY Linee guida AIOM 2014, www.aiom.it

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Alcuni “temi caldi” Alcuni temi caldi OLOGY • Importanza del controllo di qualità p q NT OF ONCO • Evoluzione delle tecniche diagnostiche g EPARTMEN – Es. mutazione di EGFR su DNA tumorale circolante circolante RINO – DE – Es. IHC per determinazione di ALK TY OF TOR • Mancanza di allineamento tra evidenza scientifica e determinazioni regolatorie scientifica e determinazioni regolatorie UNIVERSIT – Es. crizotinib prima linea vs. seconda linea U – Es. crizotinib nei casi ROS-1+

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Come e quando utilizziamo la biologia molecolare in pratica clinica nella neoplasia polmonare? OLOGY NT OF ONCO • Lo scenario : l’eterogeneità tumorale g EPARTMEN • Il rischio : • Il rischio : RINO – DE la “moda” della medicina personalizzata TY OF TOR • Il metodo : UNIVERSIT la dimostrazione di efficacia della strategia U

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare in pratica clinica nella neoplasia polmonare? OLOGY NT OF ONCO • Lo scenario : l’eterogeneità tumorale g EPARTMEN • Il rischio : • Il rischio : RINO – DE la “moda” della medicina personalizzata TY OF TOR • Il metodo : UNIVERSIT la dimostrazione di efficacia della strategia U

Tumor heterogeneity: “ th “ the 800-pound gorilla in the room” 800 d ill i th ” OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U Pi h Pishvaian MJ i MJ Can Molecular Profiling Lower Cancer Costs? www.medscape.com

U UNIVERSIT TY OF TOR RINO – DE EPARTMEN NT OF ONCO OLOGY Charlie Swanton, Sidney 2013

Implications for Therapy and Outcome Implications for Therapy and Outcome OLOGY NT OF ONCO Intratumour Heterogeneity Intercellular Heterogeneity Intertumour Heterogeneity EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U Burrell, Mcgranahan, Bartek and Swanton Nature 2013

U UNIVERSIT TY OF TOR RINO – DE EPARTMEN NT OF ONCO OLOGY

Target Tumour Phylogenetic Trunks and Resolve Branches OLOGY Branched Genetic Events Present in Some Cancer Cells not others NT OF ONCO Dynamic during disease course Monitor subclonal events to define drug resistance mechanisms drug resistance mechanisms EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR Trunk Genetic Events Present in Every Cancer Cell y UNIVERSIT DEFINE TRUNK DRIVERS U Charlie Swanton, Sidney 2013

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare in pratica clinica nella neoplasia polmonare? OLOGY NT OF ONCO • Lo scenario : l’eterogeneità tumorale g EPARTMEN • Il rischio : • Il rischio : RINO – DE la “moda” della medicina personalizzata TY OF TOR • Il metodo : UNIVERSIT la dimostrazione di efficacia della strategia U

U UNIVERSIT TY OF TOR RINO – DE EPARTMEN NT OF ONCO OLOGY Kris MG et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006.

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[ […] ] OLOGY As this was not a randomized study designed to compare survival in patients with a tumor with an compare survival in patients with a tumor with an NT OF ONCO oncogenic driver based on whether or not they received a targeted therapy our observations received a targeted therapy, our observations EPARTMEN should be considered a proof of concept rather than a definitive result . than a definitive result RINO – DE The study design is not appropriate to reach The study design is not appropriate to reach TY OF TOR definitive conclusions about survival differences being attributable to the determination and use of being attributable to the determination and use of UNIVERSIT oncogenic drivers. [ […] ] U Kris MG et al. JAMA. 2014;311(19):1998-2006.

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Al momento è uno scenario di ricerca… OLOGY NT OF ONCO The goal of this initiative is to increase patient enrollment to biomarker-driven clinical trials in EPARTMEN the absence of a clear Food and Drug Administration (FDA)-approved indication. RINO – DE This approach will potentially allow for increased This approach will potentially allow for increased TY OF TOR probability of tumor response, as well as help build the knowledge base of what biomarkers build the knowledge base of what biomarkers UNIVERSIT are the most effective in predicting tumor response to different therapies. response to different therapies. U

…ma in molti messaggi “sembra” già pratica clinica sembra già pratica clinica OLOGY di provata efficacia! NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U

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U UNIVERSIT TY OF TOR RINO – DE EPARTMEN NT OF ONCO OLOGY Gray SW et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(5): djv030

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE Internet marketing may accelerate the use of care based on genomic or tumor-derived data. TY OF TOR However, online marketing may be detrimental if UNIVERSIT it it endorses products of unproven benefit. d d t f b fit U Gray SW et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(5): djv030

OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN • More websites contained information about the benefits than limitations of personalized care benefits than limitations of personalized care RINO – DE (85% vs 27%, p < 0.001). TY OF TOR • Websites specifying somatic analysis were statistically significantly more likely to market 1 UNIVERSIT or more nonstandard tests as compared with standard tests (88% vs 44%, P = .04). U Gray SW et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(5): djv030

Come e quando utilizziamo la biologia molecolare in pratica clinica nella neoplasia polmonare? OLOGY NT OF ONCO • Lo scenario : l’eterogeneità tumorale g EPARTMEN • Il rischio : • Il rischio : RINO – DE la “moda” della medicina personalizzata TY OF TOR • Il metodo : UNIVERSIT la dimostrazione di efficacia della strategia U

• La presenza di un’alterazione genetica OLOGY NT OF ONCO • La disponibilità di un farmaco diretto contro quell’alterazione q EPARTMEN RINO – DE CONDIZIONI PRESUPPOSTI TY OF TOR NECESSARIE E NECESSARIE E PER UNA PER UNA SUFFICIENTI DIMOSTRAZIONE UNIVERSIT PER L’IMPIEGO? PER L’IMPIEGO? DI EFFICACIA? DI EFFICACIA? U

• La presenza di un’alterazione genetica OLOGY NT OF ONCO • La disponibilità di un farmaco diretto contro quell’alterazione q EPARTMEN RINO – DE CONDIZIONI PRESUPPOSTI TY OF TOR NECESSARIE E NECESSARIE E PER UNA PER UNA SUFFICIENTI DIMOSTRAZIONE UNIVERSIT PER L’IMPIEGO? PER L’IMPIEGO? DI EFFICACIA? DI EFFICACIA? U VAI ALLA FINE DI QUESTA PRESENTAZIONE!

• La presenza di un’alterazione genetica OLOGY NT OF ONCO • La disponibilità di un farmaco diretto contro quell’alterazione q EPARTMEN RINO – DE CONDIZIONI PRESUPPOSTI TY OF TOR NECESSARIE E NECESSARIE E PER UNA PER UNA SUFFICIENTI DIMOSTRAZIONE UNIVERSIT PER L’IMPIEGO? PER L’IMPIEGO? DI EFFICACIA? DI EFFICACIA? U VAI ALLA SLIDE SUCCESSIVA!

Potenziali cause dell’assenza di efficacia OLOGY NT OF ONCO • Eterogeneità tumorale • Modulazione non ottimale del pathway “bersaglio” Mod la ione non ottimale del path a “bersaglio” EPARTMEN • Up-regolazione di pathways compensatori • Up-regolazione di pathways compensatori RINO – DE • Insufficiente conoscenza della complessa biologia Insufficiente conoscenza della complessa biologia TY OF TOR tumorale e della rilevanza “clinica” delle alterazioni molecolari alterazioni molecolari UNIVERSIT – Mutazioni driver vs passenger U

Kummar S et al. JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(4): djv003 Basket trials Basket trials OLOGY NT OF ONCO EPARTMEN RINO – DE TY OF TOR UNIVERSIT U