Biosimilars: An Introduc2on Richard Dolinar, MD - PowerPoint PPT Presentation

Biosimilars: ¡An ¡Introduc2on ¡ Richard ¡Dolinar, ¡MD ¡ Endocrinologist, ¡Chairman ¡of ¡the ¡Alliance ¡for ¡Safe ¡Biologic ¡Medicines ¡ Presented ¡to ¡the ¡Florida ¡Associa<on ¡of ¡Health ¡Plans ¡Conference ¡ ¡ September ¡6 ¡, ¡2012 ¡

The ¡Alliance ¡for ¡Safe ¡Biologic ¡Medicines ¡ Pa<ents ¡ • Physicians ¡ • Scien<sts ¡ • CROs ¡ • Innovator ¡industry ¡ • ASBM ¡MEMBERS ¡ 2

Role ¡of ¡Biotechnology ¡in ¡Medicine ¡ Advancements ¡in ¡science ¡have ¡increased ¡the ¡number ¡of ¡biotechnology ¡products, ¡revolu<onizing ¡the ¡ diagnosis, ¡preven<on, ¡cure ¡and ¡management ¡of ¡many ¡serious ¡diseases. ¡ ¡ RHEUMATOID ¡ARTHRITIS ¡ HIV/AIDS ¡ This ¡disorder ¡aUacks ¡healthy ¡ Some ¡an<retroviral ¡ parts ¡of ¡the ¡body, ¡including ¡ therapies ¡like ¡Infuvir<de ¡ its ¡own ¡joints, ¡causing ¡ (Fuzeon) ¡ ¡stop ¡the ¡HIV ¡ swelling, ¡pain ¡and ¡even ¡ virus ¡from ¡infec<ng ¡cells ¡ disfigurement. ¡New ¡biotech ¡ while ¡others ¡treat ¡HIV-­‑ drugs ¡target ¡the ¡affected ¡ related ¡anemia ¡and ¡ area ¡without ¡suppressing ¡ other ¡complica<ons. ¡ the ¡en<re ¡immune ¡system. ¡ ¡ ¡ ¡ DIABETES ¡ CANCER ¡ Synthe<cally ¡made ¡ Several ¡biologics ¡ Human ¡insulin ¡was ¡made ¡ including ¡this ¡image ¡of ¡ available ¡in ¡the ¡1980’s. ¡ Trastuzumab ¡ ¡ Before ¡then, ¡it ¡was ¡made ¡ (a ¡monoclonal ¡an<body) ¡ from ¡cows ¡and ¡pigs. ¡ treat ¡cancers. ¡ 3

Examples ¡of ¡Biologic ¡Medicines ¡ Product ¡ Manufacturer ¡ Condi>on ¡ HumulinR ¡( Insulin ¡Injec2on, ¡Human ¡ Eli ¡Lilly ¡ Diabetes ¡ Recombinant) ¡ Betaseron ¡( Interferon ¡beta-­‑1b) ¡ Bayer ¡ Mul<ple ¡Sclerosis ¡ Genotropic ¡( Somatropin) ¡ Pfizer ¡ Children ¡with ¡growth ¡hormone ¡deficiency; ¡Prader-­‑Willi ¡syndrome, ¡ By ¡2014, ¡it ¡is ¡ girls ¡with ¡Turner ¡syndrome ¡ projected ¡that ¡six ¡ Follis<m ¡( Follitropin ¡Beta) ¡ Organon ¡ Infer<lity ¡ out ¡of ¡the ¡10 ¡top-­‑ NovSeven ¡( Coagula2on ¡Factor ¡VIIa) ¡ Novo ¡Nordisk ¡ Hemophilia ¡ selling ¡drugs ¡in ¡ Enbrel ¡( Etanercept) ¡ Amgen ¡ Rheumatoid ¡Arthri<s, ¡Psoriasis ¡ the ¡U.S. ¡will ¡be ¡ biologics, ¡some ¡of ¡ Epogen ¡(Epeo2n ¡alfa) ¡ Amgen ¡ Anemia ¡caused ¡by ¡chronic ¡kidney ¡disease ¡ which ¡may ¡face ¡ Rituxan ¡( Rituximab) ¡ Genentech ¡ Non-­‑Hodgkin’s ¡ ¡lymphoma, ¡Rheumatoid ¡Arthri<s ¡ biosimilar ¡entry. ¡ Humira ¡( Adalimumab ¡injec2on) ¡ Abbot ¡Labs ¡ Rheumatoid ¡Arthri<s, ¡Crone’s ¡disease, ¡ ¡ ¡ ankylosing ¡spondyli<s, ¡psoria<c ¡arthri<s ¡ Analysis ¡Group ¡Health ¡Care ¡ ¡ Consul2ng ¡Bulle2n ¡(Fall/Winter ¡ Erbitux ¡( Cetuximab ¡injec2on) ¡ Bristol-­‑Meyers ¡ Head ¡& ¡Neck ¡Cancer, ¡Colorectal ¡Cancer ¡ 2010) ¡ ¡ Squibb ¡ Pegasys ¡( Peginterferon ¡alfa-­‑2a) ¡ Roche ¡ Hepa<<s ¡C, ¡Hepa<<s ¡B ¡ Hercep<n ¡( Trastuzumab ¡injec2on) ¡ Genentech ¡ Metasta<c ¡Breast ¡Cancer ¡ Avas<n ¡( Bevacizumab) ¡ Genentech ¡ Colorectal ¡Cancer, ¡Lung ¡Cancer, ¡Metasta<c ¡Breast ¡Cancer, ¡ Gliobastoma, ¡Metasta<c ¡Kidney ¡Cancer ¡ 4 ¡

The ¡differences ¡between ¡Chemical ¡Drugs ¡and ¡Biotech ¡ Medicines ¡you ¡can ¡see ¡ ¡ BIOTECH ¡MEDICINES: ¡ CHEMICAL ¡DRUGS: ¡ ¡ ¡ • Made ¡by ¡living ¡cells-­‑unique ¡cell ¡lines, ¡ • Made ¡by ¡chemical ¡synthesis ¡ from ¡bacteria, ¡yeast, ¡or ¡mammals ¡ • Defined ¡structure, ¡easy ¡to ¡characterize ¡ • Heterogenous ¡structure, ¡difficult ¡to ¡ characterize ¡ • Usually ¡taken ¡by ¡mouth, ¡prescribed ¡by ¡ general ¡prac<<oner ¡ • Usually ¡injected, ¡prescribed ¡by ¡ specialists ¡ 5 ¡

Biologic ¡vs. ¡Chemical ¡Medicines ¡-­‑ ¡Differences ¡that ¡MaVer: ¡ SIZE: ¡significantly ¡larger, ¡more ¡complex ¡ STRUCTURE: ¡Highly ¡complex, ¡minor ¡ manufacturing ¡differences ¡can ¡cause ¡ adverse ¡effects ¡ DRIFT: ¡biologics ¡can ¡change ¡with ¡<me ¡ STABILITY: ¡Biologic ¡medicines ¡are ¡sensi<ve ¡ to ¡light, ¡heat, ¡denaturing ¡or ¡degrada<on ¡ ¡ 6 ¡

What ¡are ¡Biosimilars? ¡ • Biosimilars ¡are ¡oien ¡referred ¡to ¡as ¡“follow-­‑on ¡biologics” ¡or ¡“follow-­‑on ¡ proteins”. ¡ • Biosimilars ¡are ¡copies ¡of ¡exis<ng ¡trade-­‑name ¡biological ¡products ¡whose ¡ patents ¡have ¡expired. ¡ • While ¡“highly ¡similar” ¡biosimilars ¡are ¡not ¡“iden<cal” ¡to ¡the ¡reference ¡product ¡ • They ¡do ¡not ¡u<lize ¡the ¡same ¡living ¡cell ¡line, ¡produc<on ¡process, ¡or ¡raw ¡ material ¡as ¡the ¡innovator ¡drug. ¡ ¡ ¡ SIMILAR, ¡BUT ¡ NOT ¡IDENTICAL ¡ ≠ ¡ INNOVATOR ¡MEDICINE ¡ EU-­‑APPROVED ¡BIOSIMILAR ¡

Key ¡differences ¡between ¡chemical ¡drugs ¡and ¡biologics ¡ SIZE ¡ HUMAN ¡GROWTH ¡HORMONE ¡ lgL1 ¡ANTIBODY ¡ ASPIRIN ¡ • 191 ¡amino ¡acids ¡ • >1000 ¡amino ¡acids ¡ • ~180 ¡daltons ¡ • ~22,000 ¡daltons ¡ • ~150,000 ¡daltons ¡ • ¡ ¡ ¡21 ¡atoms ¡ • ¡ ¡3091 ¡atoms ¡ • >20,000 ¡atoms ¡ Source: ¡Genentech ¡

Molecular ¡Comparison: ¡ ¡ Aspirin ¡vs. ¡Biologic ¡Monoclonal ¡An<body ¡ Source: ¡New ¡England ¡Journal ¡of ¡Medicines, ¡“Developing ¡the ¡Na<on’s ¡Biosimilars ¡Program,” ¡August ¡4, ¡2011 ¡ 9 ¡

A ¡Highly ¡Complex ¡Manufacturing ¡Process ¡ Fermenta>on ¡– ¡ Purifica>on ¡– ¡ cells ¡produce ¡the ¡ removing ¡the ¡ protein ¡defined ¡ impuri>es ¡ by ¡the ¡vector ¡ Highly ¡complex ¡ Place ¡vector ¡ protein ¡with ¡3 ¡or ¡ inside ¡a ¡specific ¡ 4 ¡levels ¡of ¡ cell ¡ structure ¡ Place ¡gene ¡ Design ¡the ¡gene ¡ sequence ¡inside ¡ sequence ¡ a ¡vector ¡ IgG1 ¡an>body ¡ >1000 ¡amino ¡acids ¡ ~150,000 ¡daltons ¡ >20,000 ¡atoms ¡ 10 ¡

Small ¡Differences ¡= ¡Large ¡Impact ¡ ¡ CH 3 COCH 3 CH 3 OH CH 3 CH 3 CH 3 OH O O OH 11 ¡ Source: ¡Bilao ¡LLC, ¡2008 ¡

Small ¡Differences ¡= ¡Large ¡Impact ¡ ¡ CH 3 COCH 3 CH 3 OH CH 3 CH 3 CH 3 OH O O Progesterone ¡ Testosterone ¡ OH Estradiol ¡ 12 ¡ Source: ¡Bilao ¡LLC, ¡2008 ¡

Degree ¡of ¡Manufacturing ¡Change ¡ The ¡degree ¡of ¡change ¡determines ¡the ¡level ¡of ¡risk ¡and ¡thus ¡the ¡data ¡ required ¡to ¡demonstrate ¡the ¡product ¡remains ¡equally ¡safe ¡and ¡effec<ve: ¡ ¡ ¡ Higher ¡risk ¡/ ¡less ¡common ¡changes ¡= ¡ ¡ Low ¡risk ¡and ¡common ¡change ¡= ¡ Maximal ¡Data ¡Required ¡ Minimal ¡data ¡required ¡ (Clinical ¡Tes2ng, ¡Analy2cal ¡and ¡Process) ¡ Supplier ¡ Relocate ¡ New ¡cell ¡line ¡ Manufacturing ¡ Relocate ¡to ¡ for ¡tubing ¡ equipment ¡ New ¡process* ¡ scaled ¡up ¡to ¡ new ¡facility ¡ changed ¡ within ¡same ¡ ¡ produc>on ¡level ¡ facility ¡ *It ¡is ¡not ¡scien2fically ¡possible ¡to ¡exactly ¡copy ¡biologic ¡medicines ¡at ¡ this ¡2me. ¡