A Phase I Trial of 90 Y-DOTA-BC8 in Combination with - PowerPoint PPT Presentation

A ¡Phase ¡I ¡Trial ¡of ¡ 90 Y-­‑DOTA-­‑BC8 ¡in ¡ Combination ¡with ¡Flu/TBI ¡Conditioning ¡for ¡ Allogeneic ¡PBSCT ¡to ¡Treat ¡High ¡Risk ¡ Multiple ¡Myeloma Sherilyn A. Tuazon, Brenda M. Sandmaier, Johnnie J. Orozco, Ajay K. Gopal, Leona A. Holmberg, Pamela S. Becker, Sally J. Lundberg, Brian G. Till, Margaret E. Nartea, Ted Gooley, Darrell R. Fisher, Joseph G. Rajendran, Oliver W. Press, William I. Bensinger*, Damian J. Green* *co-­‑senior ¡authors

Introduction • Poor ¡risk ¡features: ¡early ¡ relapse ¡& ¡inferior ¡survival • Allogeneic ¡stem ¡cell ¡ Probability 7-­‑year ¡overall ¡survival ¡39% transplant ¡potentially ¡ curative ¡but ¡limited ¡by ¡ high ¡treatment ¡related ¡ mortality Years ¡after ¡transplant Barlogie et ¡al. ¡JCO ¡2006; ¡24: ¡929-­‑936

Introduction • Myeloma ¡cells ¡are ¡ exquisitely ¡ radiosensitive • CD45 ¡highly ¡expressed ¡ on ¡bone ¡marrow ¡ leukocytes 90 Y ¡has ¡high ¡energy ¡and ¡ • long ¡path ¡length ¡(2-­‑5 ¡ mm) ¡(“crossfire ¡effect”)

Primary ¡Objective • To ¡estimate ¡the ¡MTD ¡of ¡ 90 Y-­‑DOTA-­‑BC8 ¡with ¡ fludarabine and ¡total ¡body ¡irradiation ¡prior ¡ to ¡allogeneic ¡PBSCT

Patient ¡Selection One ¡or ¡more ¡poor ¡risk ¡features: • FISH: ¡t(4;14), ¡t(14;16), del ¡17p 18 ¡to ¡65 ¡years-­‑old ¡ • Del13 ¡or ¡hypodiploid karyotype • Elevated ¡LDH with ¡multiple ¡ • Plasma ¡cell ¡leukemia myeloma ¡& • β2M ¡> ¡3.5 ≥50% ¡marrow ¡ • Progressive ¡disease cellularity • Prior ¡autologous ¡transplant ¡ with ¡persistent/progressive ¡ disease

Treatment ¡Plan TBI ¡(2 ¡Gy) ¡ 111 In-­‑DOTA-­‑BC8 90 Y-­‑DOTA-­‑BC8 PBSCT Fludarabine Gamma ¡camera ¡ 30 ¡mg/m 2 imaging Day ¡ ¡ ¡-­‑21 ¡ ¡ ¡ -­‑20 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ -­‑16 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ -­‑12 ¡ ¡ ¡ ¡ -­‑4 ¡ -­‑3 ¡ -­‑2 ¡ ¡ 0 ¡ ¡ Mycophenolate mofetil Bone ¡marrow ¡biopsy Cyclosporine TBI ¡– total ¡body ¡irradiation, ¡PBSCT ¡– peripheral ¡blood ¡stem ¡cell ¡transplant

Patient ¡Characteristics ¡ n =14 Age ─ ¡median ¡(range) 56 ¡(41-­‑63) Male ─ ¡no. ¡(%) 8 ¡(57) Prior auto ¡SCT ¡ ─ ¡no. ¡(%) 14 (100) Myeloma subtype ¡ ─ ¡no. ¡(%) 1 ¡(7) Plasma ¡cell ¡leukemia Kappa ¡light ¡chain 1 ¡(7) IgA 5 ¡(36) IgG 7 ¡(50) No. lines ¡of ¡prior ¡therapy ¡ ─ ¡median ¡(range) 2 ¡(1-­‑4) Indication ¡for enrollment ¡ ─ ¡no. ¡(%) t(4;14) 4 ¡(29) del ¡17p 4 (29) t(14;16) 1 ¡(7) Plasma ¡cell ¡leukemia 1 ¡(7) Persistent/progressive disease ¡after ¡prior ¡auto 4 ¡(29) Donor ¡type ¡ ¡ ─ ¡no. ¡(%) HLA matched ¡related 3 ¡(21) HLA ¡matched ¡unrelated 11 ¡(79)

Results • Starting ¡dose ¡of ¡6 ¡Gy up ¡to ¡ Grade 3 ¡AE N ¡(%) 32 ¡Gy (2 ¡Gy increments) ¡ Gastrointestinal 4 ¡(29) delivered ¡to ¡the ¡liver Electrolyte ¡& ¡ 2 ¡(14) metabolic • No ¡DLTs Mucositis 1 ¡(7) • 43% ¡had ¡grade ¡3-­‑4 ¡adverse ¡ Rigors/chills 1 ¡(7) events Sepsis 1 ¡(7) • 100-­‑day ¡TRM: ¡0% DLT: ¡Bearman grade ¡III/IV ¡regimen ¡related ¡toxicity

Engraftment ¡and ¡Chimerism Chimerism 14 Engraftment Median Range 12 Number ¡of ¡patients ¡(n) Neutrophils 16 ¡days 10-­‑24 10 <95%, ¡>90% ¡ 8 donor ¡chimerism 6 Platelets 11 ¡days 9-­‑20 >95% ¡donor ¡ chimerism 4 2 0 Day ¡28 Day ¡84 Day ¡28 Day ¡84 CD3+ CD33+

Efficacy • Overall ¡response ¡(≥PR) ¡79% ¡ Response N (%) sCR 3 ¡(21) • Mortality CR 3 ¡(21) ¡ • 3 ¡due ¡to ¡disease ¡ VGPR 4 ¡(29) progression PR 1 ¡(7) • 1 ¡due ¡to ¡respiratory ¡failure ¡ & ¡liver ¡GVHD

Survival 1.0 2 ¡year ¡OS, ¡70% ¡ 95% ¡CI ¡(38%-­‑88%) 0.8 Probability 2-­‑year ¡PFS, ¡70% ¡ 0.6 95% ¡CI ¡(41%-­‑88%) 0.4 0.2 0.0 0 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡1 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡2 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡3 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡4 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡5 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ Years ¡after ¡transplant

Conclusion • CD45 ¡targeted ¡RIT ¡can ¡safely ¡be ¡incorporated ¡ into ¡a ¡reduced-­‑intensity ¡conditioning ¡regimen ¡ for ¡patients ¡with ¡MM • No ¡dose ¡limiting ¡toxicities ¡were ¡observed • The ¡MTD ¡was ¡not ¡reached • Promising ¡efficacy ¡in ¡poor-­‑risk ¡MM

Thank ¡You Fred ¡Hutch Swedish ¡Cancer ¡Institute Darrell ¡Fisher Damian ¡Green • • • William ¡Bensinger Nicholas ¡Brown • Oliver ¡Press • Seattle ¡Cancer ¡Care ¡ Monina Almeda • Alliance Brenda ¡Sandmaier • Beth ¡Morrigan • Transplant ¡nurses ¡and ¡ • Johnnie ¡Orozco • providers Katie ¡Ahlgren • Ajay ¡Gopal • Funding Linda ¡Parker • Leona ¡Holmberg • R21 ¡CA155911 • David ¡Coffey • Pamela ¡Becker • T32 ¡CA009515 • Nancy ¡Press • Sally ¡Lundberg • R01 ¡CA205248 • University ¡of ¡Washington Brian ¡Till • To ¡our ¡patients ¡and ¡ Joseph ¡Rajendran • Margaret ¡Nartea • their ¡families Roger ¡Wong • Ted ¡Gooley •