Integratori, farmaci e terza età Integratori, farmaci e terza età Prof. Renato Prof. Renato Bernardini Bernardini Direttore Scuola di Specializzazione in Direttore Scuola di Specializzazione in Tossicologia Medica Tossicologia Medica FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA FACOLTA' DI MEDICINA & CHIRURGIA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI CATANIA FEDERAZIONE MEDICO-SPORTIVA ITALIANA, PATTI-TINDARI (ME) 25-26 OTTOBRE 2002 Integratori, farmaci e terza età Integratori, farmaci e terza età z z L’invecchiamento è associato ad un danno delle L’invecchiamento è associato ad un danno delle molecole e delle cellule molecole e delle cellule z L’attività fisica può rallentare alcuni di questi z L’attività fisica può rallentare alcuni di questi fenomeni fenomeni z L’apporto di integratori è utile durante z L’apporto di integratori è utile durante l’aging l’aging z z Alcuni farmaci possono aiutare a prevenire i Alcuni farmaci possono aiutare a prevenire i fenomeni fenomeni correlati correlati all’invecchiamento all’invecchiamento più più direttamente connessi con l’attività fisica (anomalie direttamente connessi con l’attività fisica (anomalie muscolo muscolo- -scheletriche, cardiovascolari, cerebrali, etc.) scheletriche, cardiovascolari, cerebrali, etc.) z z La cinetica delle molecole nell’anziano è diversa La cinetica delle molecole nell’anziano è diversa rispetto agli standard farmacologici farmacologici teorici teorici rispetto agli standard 1
Free radical formation Free radical formation and removal systems and removal systems 2
Damaged Damaged DNA DNA is removed by specific is removed by specific endogenous defense systems endogenous defense systems 3
Free radicals impair the immune the immune Free radicals impair response against cancer cells response against cancer cells 4
Immune system Immune system �� �� Neuroendocrine Neuroendocrine system system � HOMEOSTASIS HOMEOSTASIS Free radicals effects may be neutralized by Free radicals effects may be neutralized by endogenous antioxydative systems or or by by endogenous antioxydative systems exogenous supplement of exogenous supplement of antioxidant antioxidant agents agents Scavenger molecule systems may be endogenously recruited as a a Scavenger molecule systems may be endogenously recruited as consequence of of excessive free radical formation excessive free radical formation consequence Antioxidant pharmacological activity has been shown for an array Antioxidant pharmacological activity has been shown for an array of of naturally occurring molecules naturally occurring molecules Combination of self Combination of self defenses with antioxidant administration may defenses with antioxidant administration may significantly decrease detrimental effects effects of of free radicals free radicals in in aging aging significantly decrease detrimental and chronic chronic degenerative degenerative diseases diseases and Prevention of Prevention of free radical free radical- -related damage related damage of the immune system of the immune system may improve may improve immune immune competence competence Improvement Improvement of the immune of the immune response has been shown beneficial response has been shown beneficial either either in in slowering cancer slowering cancer growth and, in growth and, in addition addition, , maintaining maintaining satisfactory body satisfactory body homeostasis homeostasis 5
SOME ENDOGENOUS SOME ENDOGENOUS ANTIOXYDANT SYSTEMS ANTIOXYDANT SYSTEMS Aptoglobin restrains lipoperoxyde formation restrains lipoperoxyde formation Aptoglobin acid neutralizes superoxyde neutralizes superoxyde, , perhydroxyde perhydroxyde Ascorbic acid Ascorbic Bilirubin Protects albumin Protects albumin bound bound NEFA NEFA Bilirubin Carotenoids restraints lipoperoxyde formation restraints lipoperoxyde formation Carotenoids Catalase H H 2 2 O O 2 2 to to water and water and oxygen oxygen Catalase Ceruloplasmin restrains hydroxyde restrains hydroxyde and and lipoperoxyde formation lipoperoxyde formation Ceruloplasmin Glucose Hydroxide blockade Hydroxide blockade Glucose Glutathione blocks blocks O O 2 2 singlet singlet, , superoxyde superoxyde, , hydroxyde hydroxyde, , acylperoxyde acylperoxyde Glutathione SOD dismutates superoxyde to dismutates superoxyde to H H peroxyde peroxyde and and oxygen oxygen SOD Tocoferols Block of Block of peroxydes peroxydes, , restrain lipoperoxyde formation restrain lipoperoxyde formation Tocoferols Transferrin neutralizes Fe neutralizes Fe ++ ++ - -dependent radical formation dependent radical formation Transferrin acid restrains lipoperoxyde formation restrains lipoperoxyde formation Uric Uric acid , participate participate in in enzymatic enzymatic Zinc, , Selenium Selenium, , other oligoelements other oligoelements, Zinc reactions for oxidation reactions for oxidation Plants are a are a source source Plants of antioxydant agents of antioxydant agents Aloe (Aloe vera) (Aloe vera) alkylphtalates Aloe alkylphtalates, , acemannan acemannan Garlic ( (Allium sativum Allium sativum) ) diallylsulphide Garlic diallylsulphide Grapes Grapes resveratrol resveratrol Hypericum ( (Hypericum perforatum Hypericum perforatum) ) naphtodianthrones Hypericum naphtodianthrones, , hypericin hypericin Lemon ( (Citrus limonium Citrus limonium) ) flavonons Lemon flavonons, , flavons flavons, , glycosides glycosides Licorice ( (Glycirrhiza Glycirrhiza glabra) glabra) polyphenols Licorice polyphenols Olive oil omega omega - Olive oil -3 FA 3 FA Orange ( (Citrus sinensis Citrus sinensis) ) flavonons Orange flavonons, , flavons flavons, , glycosides glycosides Peanuts ( (Arachis hypogaea Arachis hypogaea) ) phytosterols Peanuts phytosterols Soy ( (Glycine max Glycine max) ) genistein Soy genistein, , bioflavonoids bioflavonoids Spinach ( (Spinacia oleracea Spinacia oleracea) ) NAO Spinach NAO Tomato ( (Solanum lycopersicum Solanum lycopersicum) ) lycopene Tomato lycopene Wheat ( (Triticum vulgare Triticum vulgare) ) polyphenols Wheat polyphenols, , quinones quinones (in the (in the germ germ) ) 6
Farmaci e Anziani Farmaci e Anziani Ipoglicemizzanti Ipoglicemizzanti Diuretici Diuretici Ace- -inibitori e altri inibitori e altri Ace antipertensivi antipertensivi FANS FANS Cardiotonici Cardiotonici Antiulcera Antiulcera “Trofici” (creatina, citicolina citicolina, , “Trofici” (creatina, carnitina, vitamine) , vitamine) carnitina Ormoni Ormoni Anti- -depressivi depressivi Anti Anti- -Parkinson Parkinson, , anti anti- -Alzheimer Alzheimer Anti Vaccini Vaccini DESIGN ED OTTIMIZZAZIONE DEI DESIGN ED OTTIMIZZAZIONE DEI REGIMI POSOLOGICI REGIMI POSOLOGICI I parametri farmacocinetici I parametri farmacocinetici ( (biodisponibilità biodisponibilità, , escrezione escrezione urinaria di farmaco immutato, legame alle proteine plasmatiche plasmatiche, , urinaria di farmaco immutato, legame alle proteine clearance, volume di distribuzione, , volume di distribuzione, emivita emivita, tempo di raggiungimento , tempo di raggiungimento clearance ) variano in dipendenza variano in dipendenza del picco del picco plasmatico plasmatico, picco , picco plasmatico plasmatico) di età, sesso, razza, etc. di età, sesso, razza, etc. Individualizzazione del dosaggio Individualizzazione del dosaggio 7
Farmaci ed integratori con cinetiche Farmaci ed integratori con cinetiche diverse nelle varie età diverse nelle varie età (1980 (1980- -2000) 2000) z z Antibiotici, antivirali Antibiotici, antivirali < <clearance clearance Neonato Neonato z z Triazolobenzodiazepine Triazolobenzodiazepine < <clear clear, > , >emivita emivita Anziano Anziano z z Valsartan Valsartan > emivita emivita Anziano > Anziano z Acido z Acido Valproico Valproico <plasmaproteine plasmaproteine Anziano < Anziano z Tolbutamide z Tolbutamide <plasmaproteine plasmaproteine Anziano < Anziano z z Teofillina Teofillina <plasmaprot < plasmaprot Neo, Anz Neo, Anz, , Grav Grav > > clearance z Teofillina z Teofillina clearance Bam, , Fum Fum Bam z z Prednisolone Prednisolone <plasprot plasprot, , clear clear, VAD , VAD Anz, , Obe Obe < Anz = emivita = z Propranololo z Propranololo emivita Anz, , Fum Fum Anz z Chinidina z Chinidina > > emivita emivita Anziano Anziano z z Risperidone Risperidone >emivita > emivita Anziano Anziano z z Creatina Creatina > >emivita emivita Anziano Anziano z Sildenafil z Sildenafil <clearance < clearance Anziano Anziano 8
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