FAMILIAL HYPERCHOLESTEROLE MIA Olivier Descamps, MD, PhD President Director Belgian Association of Patients Lipid Clinic and Cardiovascular suffering from Familial Prevention Hypercholesterolemia (Internal Medicine) Center for Medicial Research.
Population: 3 wrong beliefs about cholesterol ! «Cholesterol ? » = Adult-Problem = Food-Problem = Drug-Problem
Clinical ¡Case ¡ Man Woman Index case: FH start of cascade Death 79 yrs Age 78 yrs 48-yr-old man … screening No CHD CHD 58 yrs In coronary care unit LDL 152 mg/dL LDL 296 mg/dL Admitted for myocardial Infarctus FH Age 50 yrs Age 48 yrs Age 47 yrs (mg/dl) No CHD CHD 48 yrs No CHD LDL 131 mg/dL LDL 360 mg/dL LDL 96 mg/dL Total Cholesterol: 428 LDL-Cholesterol : 360 FH Triglycerides : 137 FH HDL-Cholesterol : 42 Age 18 yrs Age 15 yrs Age 8 yrs LDL 88 mg/dL LDL 244 mg/dL LDL 224 mg/dL Equilibrated diet and physical High suspicion activity of Familial Hypercholesterolemia
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ ¡
Doctors’ 3 wrong beliefs about familial hypercholesterolemia ! «FH ? » = A genetic diagnosis !? = We have time !? = Rare !?
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡ Gene6c ¡BUT ¡its ¡is ¡a ¡Clinical ¡Diagnosis ¡! ¡ ¡ DUTCH LIPID CLINC DIAGNOSTIC CRITERIA > 8 points : Definite FH 6 - 8 points : Probable FH 3 – 5 points : Possible FH
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡ Gene6c ¡BUT ¡its ¡is ¡a ¡Clinical ¡Diagnosis ¡! ¡ ¡ DUTCH LIPID CLINC DIAGNOSTIC CRITERIA > 8 points : Definite FH 6 - 8 points : Probable FH 3 – 5 points : Possible FH Normal ATT > 5,8 : FH patient Descamps O. Atherosclerosis 2002. 157: 514-518
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ We ¡don’t ¡have ¡6me ¡! ¡ ¡ • Premature ¡Cardiovascular ¡Disease ¡(CV): ¡By ¡age ¡of ¡60 ¡years, ¡ ¡ ¡50% ¡FH ¡men ¡and ¡30% ¡FH ¡women ¡develop ¡CHD ¡
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ We ¡don’t ¡have ¡6me ¡! ¡ ¡ Intima Media Carotid Ultrasonography De Groot E et al. Circulation 2004: 109:1133
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ We ¡don’t ¡have ¡6me ¡! ¡ ¡ Zone critique (symptomatique) Age de la première 35 ans 45 ans 60 ans 70 complication: ans Le cholestérol se dépose dans la paroi artérielle HF HH traitée HF traité Population Zone silencieuse Non traitée tardivement précocement générale (asymptomatique) Age (années) 10 20 30 40 50 60 70
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ Treat ¡… ¡to ¡reduce ¡cardiovascular ¡disease ¡(CVD) ¡ ¡ ¡ Comparison ¡of ¡CVD ¡occurrence ¡ Comparison ¡of ¡CVD ¡occurrence ¡ In ¡subjects ¡treated ¡from ¡childhood ¡versus ¡ In ¡treated ¡FH ¡pa<ents ¡ ¡ ¡ Versus ¡untreated ¡FH ¡pa<ents ¡ their ¡FH ¡parents ¡treated ¡from ¡adulthood. ¡ Vermissen et al. BMJ 2008; 337: a2423 Wiegman et al. EHJ 2015; May 25
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡: ¡ Correct ¡as ¡Intensively ¡and ¡as ¡early ¡as ¡possible ¡ In ¡addi<on ¡to ¡lifestyle/dietary ¡counselling, ¡prescribe ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Children ¡(8-‑10 ¡yrs) ¡ ¡ ¡Adults ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡. ¡ ¡ Sta<n ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Low ¡dose ¡ ¡ ¡Max ¡potent ¡sta<n ¡dose ¡ Eze<mibe ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡If ¡necessary ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡In ¡most ¡pa<ents ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ Ideal ¡LDL-‑C ¡targets ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡<135 ¡mg/dL ¡<100mg/dL ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡<70mg/dL ¡if ¡CHD/diab ¡
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡: ¡ Correct ¡as ¡Intensively ¡and ¡as ¡early ¡as ¡possible ¡ 732 HeFH patients New treatment for FH ! (100% statin and 55 % on ezetimibe Anti PCSK9 Antibodies 1-2 x / Month - Praluent (SANOFI) 148 - 153 mg/dL - Repatha (AMGEN) 134 - 144 mg/dL 66 - 76 mg/dL 45% LDL reduction ! 80% on target !
Familial ¡Hypercholesterolemia ¡(FH) ¡ Not ¡Rare ¡at ¡All ¡!!! ¡ ¡ • 1/400 ¡= ¡25,000 ¡Belgians ¡ ¡ – GHHAINAUT ¡PROJECT ¡! ¡ • G ene6c ¡ H ypercholesterolemia ¡In ¡ Hainaut ¡(1997) ¡ • 50% ¡Transmission ¡= ¡very ¡frequent ¡in ¡families ¡! ¡ – KOALA-‑LOU ¡PROJECT ¡! ¡ ¡ • Cho lesterol ¡ à ¡La ¡Lou vière ¡(2013) ¡
GHHAINAUT PROJECT (1996) G enetic H ypercholesterolemia in Hainaut GHHAINAUT OBJECTIVE. Demonstrate the existence of FH amongst the patients of General Practitioners (GP). METHODS . During a 1 year period, GP were asked to collect blood in their patients with high cholesterol and family history Patients with Cholesterol > 300 mg/dL and Family history Data (anonymous) of early CVD ê Suspected Funding : Ligue Cardiologique relatives Belge Hôpital de Jolimont, Pharma
GHHAINAUT PROJECT (1996) G enetic H ypercholesterolemia in GHHAINAUT Hainaut RESULTS (in 1 year): Phase 1. 91 182 63 (Index patients) ê Phase 2. 26 54 42 (Relatives) CONCLUSION. During this limited period of time, - 182 patients were suspected of FH by motivated GP - 1/3 (63) were confirmed for having FH. - 105 (63 + 42) diagnosis of FH
KOALA-LOU PROJECT : CASCADE SCREENING IN FAMILIES OF FH PATIENTS LIVING IN LA LOUVIERE / MANAGE OBJECTIVE : Identify all relatives with in the family of patients already for FH diagnosed (by genetic test) METHODS. « Flying nurse » + Cascade Screening + Genetic/Clinic DNA FH Diagnosis (since 1995) éê N = 744 ê FH Patients living in La Louvière or Manage N= 88 Cholesterol (& genetic) tests Funding : Mutualité Chrétienne, Ligue Cardiologique Belge, 17 PHARMA (MSD, ASTRA ZENECA, AMGEN, SANOFI)
KOALA-LOU PROJECT : CASCADE SCREENING IN FAMILIES OF FH PATIENTS LIVING IN LA LOUVIERE / MANAGE RESULTS Index Patients with FH in LaLou-Mana 643 69 207 88 314 + 49 < 25 years = 181 93 CONCLUSION. 207 NEW FH DIAGNOSIS from 69 patients (3 for 1) - Amongst these 207, - 56% ignored they had high cholesterol (Surprise !) - Positive reaction : release of frustration !
SITUATION IN BELGIUM ? Statin Reimbursement for FH in Belgium Categorie B (général) : Histoire Personelle de maladie cardiovasculaire (CV) OU haut risque CV Risk (SCORE ≥ 5%; dans le rouge !) Categorie A (FH) Total cholestérol > 300 mg/dL PLUS une de ces conditions Maladie cardiovasculaire précoce chez parent du 1° degré ( père/ frère <55 ans ; mère/soeur < 65 ans) Un test génétique démonstrant une mutation sur LDL écepteur
SITUATION IN BELGIUM PHARMANET DATA (INAMI 2014) Number of patients by age class Expected with FH based on - the age distribution of the belgian population - a prevalence of 1/400 of FH (N= 25000) Observed with Catégory A reimbursement for statin and combination (statin + ezetimibe) (N=12185) Age Categories CONCLUSION. Patients in category A are treated long after cardiovascular complications usually have occurred in FH … . Too late !
Conclusion. L’hypercholestérolémie Familiale … Un paradoxe ? v FH est fréquente Mais Peu sont è ATTENTION (25000 Belges) v « Aware » è CONSCIENTISATI v Maladies Cardio-Vasc précoces sont évitables si ON v Identifié ! cholestérol traité avant 20 v Traité à temps ! ans v Mal génétique doit être v Recherché dans famille dépistée en famille et l’enfance
- BELGIAN FH PATIENTS ASSOCIATION - Internet website Press conference Parliament conference WWW.BELCHOL.BE Newspaper articles Press communication
Conclusion. L’hypercholestérolémie Familiale … Un paradoxe ? v FH est fréquente Mais Peu sont è ATTENTION of è (25000 Belges) v « Aware » ALL v Mal Cardio-Vasc précoce è è ALERT on LAB sont évitables si cholestérol v Identifié ! protocol traité avant 20 ans è è v Traité à temps ! v Mal génétique doit être REIMBURSEMENT ! è THINK FAMILY è dépistée en famille v Recherché dans famille et l’enfance General Government + Practitioners INAMI/RIZIV + Pharmacists Specialists MUTUALITY
Total cholestérol = 400 mg/dL ? Prof. ¡Leiv ¡Ose ¡ ¡ Paediatrician ¡ ¡ 24 at ¡University ¡of ¡Oslo ¡
Thank You ! First meeting of Belgian FH patients at the Jolimont Hospital
Homozygotes ¡FH ¡ • Very rare : 1/1000000 • Both parents have HeFH • Very high LDL-C (children > 500mg/dL) • Xanthomas in the first decade. • CV complication in the first/second decade (CHD, cardiac valvulopathy, … ). 26
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