Do animal models provide a sufficient basis for presump5on - PowerPoint PPT Presentation

Do ¡animal ¡models ¡provide ¡a ¡sufficient ¡basis ¡for ¡ presump5on ¡of ¡toxicity ¡in ¡safety ¡tes5ng? ¡ Applica5on ¡of ¡human ¡cell-­‑based ¡assays ¡in ¡toxicity ¡ tes5ng ¡ ¡

≠ ¡

Severe ¡blunt ¡trauma ¡(n=167: ¡up ¡to ¡28 ¡days) ¡(4,389 ¡gene ¡changes ¡> ¡2fold) ¡ Burn ¡injury ¡(n=244: ¡up ¡to ¡1 ¡year) ¡(2,251 ¡gene ¡changes ¡> ¡2fold) ¡ ¡ ¡ Low ¡dose ¡bacterial ¡endotoxin ¡(n=4: ¡24 ¡h) ¡(2,251 ¡gene ¡changes ¡> ¡2fold) ¡

Correlation of Gene Expression Changes Among Human Burn, Trauma and Endotoxin and the Corresponding Mouse Models Seok, ¡J. ¡et ¡al. ¡PNAS ¡110: ¡3507, ¡2013 ¡

MOUSE (2527) Total ¡number ¡of ¡mouse, ¡rat ¡and ¡ HUMAN (554) human ¡orthologs ¡differen5ally ¡ 2091 expressed ¡at ¡least ¡at ¡one ¡5me-­‑ 86 point ¡during ¡a ¡24 ¡hour ¡5me-­‑ 418 course ¡in ¡response ¡to ¡TCDD ¡ 28 treatment ¡of ¡purified ¡primary ¡B ¡ 12 322 cells. ¡ 410 RAT (772)

Nature ¡515:346, ¡2014 ¡

“ … essen5ally ¡all ¡models ¡are ¡wrong ¡ but ¡some ¡are ¡useful.” ¡ ¡ George ¡E.P. ¡Box ¡ Animal ¡models, ¡especially ¡rodents, ¡may ¡ be ¡poor ¡surrogates ¡of ¡human ¡biological ¡ responses ¡to ¡exogenous ¡s5muli. ¡ Path ¡forward ¡ • ¡ ¡Employment ¡of ¡human ¡cells ¡and ¡5ssues, ¡when ¡possible, ¡as ¡an ¡ adjunct ¡to ¡animal ¡tes5ng ¡ • ¡ ¡Development ¡of ¡human ¡synthe5c ¡in ¡vitro ¡models ¡ • ¡ ¡Con5nue ¡to ¡acquire ¡new ¡genomic ¡informa5on ¡