Sco$ ¡J. ¡Soifer, ¡MD ¡ Disclosure ¡ Professor ¡and ¡Vice ¡Chair ¡ Department ¡of ¡Pediatrics ¡ I ¡have ¡no ¡financial ¡interest, ¡arrangement, ¡or ¡ University ¡of ¡California, ¡San ¡Francisco ¡ affiliaHon ¡with ¡any ¡commercial ¡company ¡who ¡ UCSF ¡Benioff ¡Children’s ¡Hospital ¡ has ¡provided ¡products ¡or ¡services ¡relaHng ¡to ¡ this ¡presentaHon ¡or ¡support ¡for ¡this ¡conHnuing ¡ Cholesterol and Lipids in Kids: medical ¡educaHon ¡acHvity, ¡but… ¡ It’s a Matter of the Heart Case ¡ Disclosure ¡ Scholar ¡– ¡athlete ¡ -‑DM, ¡HT ¡& ¡smoking ¡ ….I ¡DO ¡TAKE ¡STATINS! ¡ 1
Case ¡ Case ¡ Scholar ¡– ¡athlete ¡ Scholar ¡– ¡athlete ¡ -‑DM, ¡HT ¡& ¡smoking ¡ -‑DM, ¡HT ¡& ¡smoking ¡ Family ¡History-‑Father ¡takes ¡staHns ¡ Family ¡History-‑Father ¡takes ¡staHns ¡ + ¡Family ¡history ¡for ¡early ¡CVE ¡ Case ¡ Learning ¡ObjecHves ¡ To ¡understand: ¡ atherosclerosis ¡begins ¡in ¡childhood ¡ Scholar ¡– ¡athlete ¡ the ¡role ¡of ¡cholesterol ¡& ¡lipids ¡in ¡children ¡as ¡ -‑DM, ¡HT ¡& ¡smoking ¡ cardiovascular ¡disease ¡risk ¡factors ¡in ¡adults ¡ Family ¡History-‑Father ¡takes ¡staHns ¡ the ¡causes ¡of ¡hypercholesterolemia ¡in ¡pediatrics ¡ + ¡Family ¡history ¡for ¡early ¡CVE ¡ the ¡guidelines ¡for ¡cholesterol ¡screening ¡in ¡children ¡ Total ¡Cholesterol ¡ ¡276 ¡ and ¡teens ¡ LDL ¡Cholesterol ¡ ¡ ¡ ¡ ¡190 ¡ the ¡effecHveness ¡of ¡lipid ¡lowering ¡therapies ¡including ¡ lifestyle ¡changes ¡and ¡drugs ¡in ¡children ¡on ¡ cardiovascular ¡health ¡in ¡adult ¡ 2
Is ¡Atherosclerosis ¡a ¡Pediatric ¡Disease? ¡ Coronary ¡Artery ¡Disease ¡Begins ¡in ¡the ¡Young ¡ Autopsies ¡of ¡young ¡soldiers ¡who ¡died ¡in ¡the ¡Korean ¡War ¡ ¡ ¡ fa$y ¡streaks ¡and ¡atheroma ¡in ¡the ¡aorta ¡and ¡coronary ¡ ¡arteries ¡ Pathobiological ¡Determinants ¡of ¡Atherosclerosis ¡in ¡Youth ¡ (PDAY) ¡ ¡ 3000 ¡vicHms ¡of ¡accidental ¡trauma, ¡suicide, ¡or ¡homicide ¡ ¡ Atherosclerosis ¡present ¡in ¡most ¡ Bogalusa ¡Heart ¡Study ¡ ¡ Autopsies ¡from ¡accidents ¡or ¡suicide ¡ ¡ 50% ¡with ¡fa$y ¡streaks ¡and ¡8% ¡fibrous ¡plaques ¡by ¡age ¡15 ¡ ¡ 85% ¡with ¡fa$y ¡streaks ¡and ¡38% ¡fibrous ¡plaques ¡by ¡age ¡39 ¡ Newman ¡et ¡al, ¡NEJM, ¡1986; ¡Berenson, ¡et ¡al, ¡NEJM, ¡2001 ¡ Can ¡ModificaHon ¡of ¡Risk ¡Factors ¡in ¡Children ¡ Risk ¡Factors ¡for ¡the ¡Development ¡of ¡ affect ¡CVD ¡in ¡the ¡Adult ¡ Atherosclerosis ¡and ¡Cardiovascular ¡Disease ¡in ¡ Adults ¡ The ¡Cardiovascular ¡Risk ¡in ¡Young ¡Finns ¡Study ¡ 3596 ¡children ¡and ¡adolescents ¡3-‑18 ¡enrolled ¡in ¡1980 ¡ ¡ Increasing ¡age ¡ (+) ¡family ¡history ¡for ¡CVD ¡ To ¡determine ¡the ¡effect ¡of ¡childhood ¡lifestyle, ¡biological ¡and ¡ Male ¡sex ¡ Hypertension ¡ ¡ psychological ¡measures ¡on ¡the ¡risk ¡of ¡cardiovascular ¡diseases ¡ Lipids/dyslipidemia ¡ ¡ Metabolic ¡syndrome ¡ in ¡adulthood ¡ Diabetes ¡mellitus ¡ Physical ¡inacHvity/ ¡sedentary ¡ 7 ¡health ¡behaviors-‑no ¡smoking, ¡BMI, ¡dietary ¡intake, ¡physical ¡ lifestyle ¡ ¡ InflammaHon ¡ acHvity, ¡blood ¡pressure, ¡blood ¡glucose ¡and ¡total ¡cholesterol ¡ Diet/food ¡preferences ¡ Obesity ¡ Risk ¡behaviors ¡present ¡in ¡childhood ¡persist ¡into ¡adulthood ¡ Cigare$e ¡smoking ¡ ¡ More ¡low ¡risk ¡behaviors ¡in ¡young ¡adults ¡lower ¡the ¡risk ¡of ¡CVE ¡ Maintain ¡“cardiovascular ¡health” ¡from ¡youth ¡to ¡adulthood ¡ 2020 ¡Strategic ¡Impact ¡Goals ¡of ¡the ¡AHA ¡ Raitakari ¡et ¡al, ¡JAMA, ¡2003 ¡ 3
Cholesterol ¡is ¡Important ¡in ¡Many ¡Body ¡ FuncHons ¡ Forms ¡myelin ¡sheaths ¡and ¡promotes ¡synaptogenesis ¡ and ¡neuronal ¡plasHcity ¡ Building ¡block ¡of ¡hormones ¡including ¡corHsol, ¡ estrogen, ¡testosterone ¡and ¡aldosterone ¡and ¡other ¡ important ¡biological ¡molecules ¡(bile ¡salts) ¡ A ¡major ¡component ¡of ¡cell ¡membranes ¡and ¡plays ¡an ¡ important ¡role ¡in ¡signaling ¡and ¡cell ¡proliferaHon ¡ Causes ¡of ¡Hypercholesterolemia ¡ Markers ¡of ¡Atherosclerosis ¡in ¡Children ¡& ¡ Gene ¡mutaHons ¡in ¡the ¡LDL ¡receptor ¡or ¡acHvity ¡ Adolescents ¡with ¡Familial ¡HC ¡ Homozygous ¡familial ¡hypercholesterolemia ¡(hoFH) ¡ 1/1 ¡million ¡ ¡ Total ¡cholesterol ¡> ¡500 ¡mg/dL, ¡very ¡elevated ¡LDL-‑C ¡ CaroHd ¡artery ¡inHma-‑media ¡thickness ¡correlates ¡with ¡ Tuberous ¡or ¡tendon ¡xanthomas ¡ total ¡cholesterol ¡and ¡LDL-‑C ¡ Symptoms ¡before ¡puberty, ¡death ¡by ¡2nd ¡decade ¡of ¡life ¡ Li$le ¡or ¡no ¡response ¡to ¡drugs ¡ Electron ¡beam ¡computer ¡tomography ¡(EBCT) ¡detects ¡ Treatment ¡is ¡LDL-‑ ¡apheresis ¡or ¡liver ¡transplant ¡ coronary ¡calcificaHons ¡ in ¡adolescents ¡ ¡ ¡ Heterozygous ¡familial ¡hypercholesterolemia ¡(heFH) ¡ MulHmodal ¡magneHc ¡resonance ¡imaging ¡ 1/500 ¡autosomal ¡dominant ¡ demonstrates ¡plaque ¡burden ¡& ¡composiHon ¡in ¡ Total ¡cholesterol ¡< ¡500 ¡mg/dL, ¡elevated ¡LDL-‑C ¡ ~50% ¡of ¡men ¡have ¡a ¡CVE ¡by ¡age ¡50, ¡25% ¡of ¡females ¡ ¡ common ¡caroHd ¡artery ¡and ¡abdominal ¡aorta ¡ Familial ¡combined ¡hyperlipidemia ¡ ¡ 1-‑2 ¡/100 ¡ Wiegman ¡et ¡al, ¡JAMA, ¡2004; ¡ ¡de ¡Jongh ¡et ¡al, ¡J ¡am ¡Coll ¡of ¡Cardiol, ¡2002; ¡ ¡Gidding ¡et ¡al, ¡CirculaHon ¡1998 ¡ Associated ¡with ¡obesity ¡and ¡ ¡insulin ¡resistance, ¡elevated ¡TG, ¡ HDL-C ¡ 4
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