Why Newborn Screening for Duchenne? The Muscular Dystrophy - PowerPoint PPT Presentation

Newborn Screening for Duchenne Muscular Dystrophy . Annie ¡Kennedy ¡ Parent ¡Project ¡Muscular ¡Dystrophy ¡

Why Newborn Screening for Duchenne?

The Muscular Dystrophy Surveillance Tracking and Research Network (MD STARnet) q Popula'on-­‑based ¡surveillance ¡system ¡ q Longitudinal ¡surveillance ¡for ¡DBMD ¡(2002-­‑2011) ¡ • Arizona, ¡Colorado, ¡Iowa, ¡Western ¡New ¡York, ¡Georgia, ¡Hawaii ¡ q Cross-­‑sec'onal ¡pilot ¡surveillance ¡for ¡all ¡MD ¡types ¡(2011-­‑2014) ¡ • Arizona, ¡Colorado, ¡Iowa, ¡Western ¡New ¡York ¡ q Longitudinal ¡surveillance ¡for ¡all ¡MDs ¡(2014 ¡-­‑ ¡2019) ¡ ¡ • Colorado, ¡Iowa, ¡Western ¡New ¡York, ¡ South ¡Carolina , ¡ ¡ North ¡Carolina ¡– ¡Piedmont ¡region , ¡and ¡ Utah/Nevada ¡ Average age of diagnosis was 5 years. Unchanged in 20 years. Average delay of 2.5 years between detected onset of symptoms and definitive diagnosis. Ciafaloni E, Fox DJ, Pandya S et al. Delayed diagnosis in Duchenne muscular dystrophy: data from the Muscular Dystrophy Surveillance, Tracking, and Research Network (MD STARnet). J Pediatr. 2009 Sep;155(3):380-5.

The National Task Force for Early Identification of Childhood Neuromuscular Disorders Provider ¡Tools ¡ • Community ¡Assessment ¡of ¡ • ‘terms’ ¡used ¡when ¡expressing ¡ concerns ¡to ¡physicians ¡ Aligns ¡with ¡AAP ¡Bright ¡Futures ¡ • Motor ¡Delay ¡Algorithm ¡ • Clinical ¡Pearls ¡ • Videos ¡ • Resources ¡for ¡Talking ¡with ¡ • Families ¡ CooperaRve ¡outreach ¡ • campaign ¡ ¡ www.ChildMuscleWeakness.org ** ¡Funded ¡through ¡a ¡grant ¡by ¡CDC ¡NCBDDD ¡to ¡PPMD, ¡led ¡by ¡Kathy ¡Mathews, ¡MD ¡& ¡Holly ¡Peay, ¡PhD ¡

Duchenne ¡ Newborn ¡Screening ¡in ¡the ¡U.S. ¡ With ¡life-­‑altering ¡treatments ¡on ¡the ¡near ¡ horizon, ¡the ¡Duchenne ¡community ¡ Mean ¡age ¡of ¡Duchenne ¡Diagnosis ¡in ¡U.S., ¡2015 ¡ recognizes ¡the ¡need ¡to ¡idenDfy ¡boys ¡with ¡ ¡ Duchenne ¡who ¡will ¡derive ¡opDmal ¡benefit ¡ MD ¡STARnet ¡= ¡age ¡4 ¡years ¡ from ¡these ¡emerging ¡therapies ¡as ¡early ¡as ¡ ¡ possible ¡– ¡before ¡irreversible ¡fibrosis ¡and ¡ DuchenneConnect ¡= ¡age ¡4 ¡years ¡ muscle ¡deterioraDon ¡occurs. ¡ Are ¡treatments ¡available ¡that ¡make ¡a ¡ • ¡ difference ¡in ¡ intermediate ¡outcomes ¡ when ¡ ¡ the ¡condiRon ¡is ¡caught ¡early ¡or ¡detected ¡by ¡ screening? ¡ ¡ ¡ Are ¡treatments ¡available ¡that ¡make ¡a ¡ • difference ¡in ¡ health ¡outcomes ¡ when ¡the ¡ condiRon ¡is ¡caught ¡early ¡or ¡detected ¡by ¡ screening? ¡ ¡ ¡ ¡

Found: ¡ Early Mean ¡gross ¡motor ¡and ¡fine ¡motor ¡func'on ¡= ¡both ¡p ¡6 ¡.0001. ¡ ¡ Intervention Mean ¡cogni've ¡comprehensive ¡(p ¡= ¡.0002), ¡ recep've ¡language ¡(p ¡6 ¡.0001), ¡expressive ¡language ¡(p ¡= ¡. 0001). ¡ 24 ¡boys ¡w/ ¡DMD ¡1 ¡mo ¡– ¡3 ¡y, ¡ All ¡low ¡compared ¡to ¡normal ¡children. ¡ ¡ steroid ¡naïve ¡ ¡ ¡ Age ¡was ¡nega'vely ¡associated ¡with ¡Bayley ¡III ¡gross ¡motor, ¡ ¡ Administered: ¡ but ¡not ¡with ¡fine ¡motor, ¡cogni've, ¡or ¡language ¡scores. ¡ ¡ Bayley ¡III ¡Scales ¡of ¡Infant ¡ ¡ Development, ¡ ¡ HFMSE ¡(n ¡= ¡23) ¡showed ¡a ¡mean ¡score ¡of ¡31 ¡± ¡13. ¡ ¡ Adap've ¡Behavioral ¡Subset ¡ NSAA ¡(n ¡= ¡18 ¡boys; ¡2.2 ¡± ¡0.4 ¡years) ¡showed ¡a ¡mean ¡of ¡12 ¡± ¡5. ¡ ¡ of ¡Bayley ¡(ABS), ¡ ¡ Expanded ¡Hammersmith ¡ Func'onal ¡Motorscales ¡ (HFMSE), ¡ ¡ North ¡Star ¡Ambulatory ¡ Assessment) ¡ ¡ ¡

What We Carry PPMD’s Carrier Initiatives • Strive Grant (PTC Therapeutics) to raise awareness of carrier risk & related issues • The Female Side of Duchenne carrier study at Nationwide Children’s – PPMD has teamed with Nationwide Children’s in Ohio to study 300 women. The study includes: the natural history of cardiac fibrosis, skeletal muscle involvement, the incidence of carriers having cognitive and behavioral issues, as well as document the relationship between stress and stress biomarkers, cardiac fibrosis, function and skeletal muscle involvement. • We continue to provide genetic counseling support for women who are carriers or at-risk to be carriers – Exploring methods to improve access to carrier testing & subsidize the cost of carrier testing

Pre-clinical Phase I Phase I/II Phase II Phase III Exondys 51 (Eteplirsen) [Sarepta] Granted Accelerated Approval September 2016 Approval February 2017 Deflazacort [Marathon Pharmaceuticals] Completed Sprionolactone & Eplerenone [Ohio State University] Translarna (Ataluren) [PTC Therapeutics] Pending FDA Review -- PDUFA Date 10/24/17 Givinostat [Italfarmaco] Raxone (Idebenone) [Santhera] SRP-4045/SRP-4053 [Sarepta] CAT-1004 [Catabasis] Roche (BMS-986089) [Bristol Myers Squibb] PF-06252616 [Pfizer] Vamorolone (VBP15) [Reveragen] Ezutromid (SMT C1100) [Summit PLC] FG-3019 [Fibrogen] NS-065/NCNP-01 [NS Pharma] Follistatin Gene Transfer [Nationwide Children's] Myoblast Transplantation [Chu De Quebec] CAP-1002 [Capricor] Gene Transfer of Micro-Dystrophin [Nationwide Children's] Akashi AT-300 Epicatechin Solid Bamboo/Pfizer Nationwide Dup 2 Gene Therapy Nationwide GalGT2 Gene Therapy Tamoxifen Mitobridge/Astellas MTB-1 Wave Exon Skipping ParentProjectMD.org ParentProjectMD.org

Completed ¡NBS ¡Pilots ¡ CA ¡10/54K; ¡1:5400 ¡ UK ¡0/2K; ¡0 ¡ UK ¡63/335K; ¡1:5266 ¡ NZ ¡2/10K; ¡1:5000 ¡ WG ¡78/350K; ¡1:4589 ¡ BG ¡51/281K; ¡1:5514 ¡ FR ¡7/37K; ¡1:5330 ¡ OH ¡6/38K; ¡1:6291 ¡ PA ¡60/600K; ¡1:5300 ¡ CY ¡5/30K; ¡1:6002 ¡ 10 ¡ ~1.8M ¡ ~300 ¡ 1:5400 ¡ 36 ¡Years ¡ Programs ¡ Newborns ¡ Cases ¡ ParentProjectMD.org ParentProjectMD.org

Key Questions and Issues for Newborn Screening System 1. Usual Care and Course 2. Screening and Short-Term Follow-Up 3. Diagnosis 4. Benefits & Harms - Screening & Diagnosis (unrelated to treatment) 5. Treatment and Long-Term Follow-up 6. Intermediate Outcome Measures 7. Primary Health Outcomes (Patient) 8. Secondary Outcomes (Patient, Caregivers) 9. Benefits & Harms - Treatment & Long-Term Follow-up 10. Health Care System Needs

Proposed Pilot NBSTRN ¡Coordina'on ¡ Analy'cal ¡and ¡Clinical ¡ Steering ¡ ¡ and ¡Tools ¡ Valida'on ¡ Commieee ¡ Clinical ¡ Enrollment ¡& ¡ PPMD ¡ Centers ¡ Consent ¡ CDC’s ¡ Proficiency ¡ Assay ¡ Educa'on ¡ Assay ¡QA/QC ¡ NSQAP ¡ Tes'ng ¡ Development ¡ Quality ¡ Valida'on ¡of ¡ Diagnos'c ¡ Long-­‑Term ¡ Control ¡ New ¡Tests ¡ State ¡Pilots ¡ Algorithm ¡ Follow-­‑Up ¡ State ¡ ¡ Screen ¡Posi've ¡ Diagnosed ¡Newborns, ¡LTFU ¡ Pilots ¡ Newborns ¡ and ¡Health ¡Outcomes ¡ Case ¡Count ¡ Case ¡Report ¡ Case ¡Characteris'cs ¡ Cases ¡Per ¡Center ¡ Disease ¡Severity ¡ Gender ¡ Screening Pilots/Screening in 2016 No Screening ParentProjectMD.org

Key Components for Duchenne Pilot Recruitment/Enrollment ¡and ¡Approach ¡to ¡Consent ¡ PPMD ¡ Engagement ¡of ¡Clinical ¡Centers ¡and ¡Specialists ¡ Clinical ¡Centers ¡ Iden'fica'on ¡of ¡State ¡Program(s) ¡ NBSTRN ¡ Educa'on ¡Materials ¡– ¡Family, ¡Provider ¡ PPMD ¡ Assay ¡Analy'cal ¡and ¡Clinical ¡Valida'on ¡ Perkin ¡Elmer ¡ Assay ¡QA/QC ¡ ¡ CDC/R4S ¡ Screening ¡Assay ¡Laboratory ¡Protocol ¡ State ¡Program ¡+ ¡PE ¡ Diagnos'c ¡Algorithm ¡– ¡Case ¡Defini'on ¡ NBSTRN ¡+ ¡PPMD ¡ LTFU ¡and ¡Health ¡Outcomes ¡ NBSTRN ¡+ ¡Clinical ¡Centers ¡ ParentProjectMD.org