PCORI and Personalized Medicine Personalized Medicine Coalition - PowerPoint PPT Presentation

PCORI and Personalized Medicine Personalized Medicine Coalition Policy Committee December 7, 2016 Joe Selby, MD MPH Executive Director, PCORI

PCORI’s ¡Mission ¡Statement: ¡ PCORI ¡helps ¡people ¡make ¡informed ¡health ¡care ¡ decisions, ¡and ¡improves ¡health ¡care ¡delivery ¡and ¡ outcomes, ¡by ¡producing ¡and ¡promo=ng ¡high ¡integrity, ¡ evidence-­‑based ¡informa=on ¡that ¡comes ¡from ¡ research ¡guided ¡by ¡pa<ents, ¡caregivers ¡and ¡the ¡ broader ¡health ¡care ¡community. ¡ ¡ ¡ ¡ ¡

Engagement as a Path to Useful, High-Quality Research Topic ¡Selec<on ¡ Proposal ¡Review; ¡ and ¡Research ¡ Design ¡and ¡ Priori<za<on ¡ Conduct ¡of ¡Research ¡ Dissemina<on ¡ Evalua<on ¡ and ¡Implementa<on ¡

Personalizing Research and Care From the Affordable Care Act, 2010 Research ¡shall ¡be ¡designed, ¡as ¡appropriate, ¡ to ¡take ¡into ¡account ¡ the ¡poten<al ¡for ¡ differences ¡in ¡the ¡effec<veness ¡of ¡health ¡ care ¡treatments, ¡services, ¡and ¡items ¡ as ¡ used ¡with ¡various ¡ subpopula<ons, ¡ such ¡as ¡ racial ¡and ¡ethnic ¡minori<es, ¡women, ¡age, ¡ and ¡groups ¡of ¡individuals ¡with ¡different ¡ comorbidi<es, ¡gene<c ¡and ¡molecular ¡sub-­‑ types , ¡or ¡quality ¡of ¡life ¡preferences ¡and ¡ include ¡members ¡of ¡such ¡subpopula=ons ¡ as ¡subjects ¡in ¡the ¡research ¡as ¡feasible ¡and ¡ appropriate. ¡

Embedded in Every PCORI Funding Announcement Propose a sample size that is sufficiently large to allow for precise estimation of hypothesized effect sizes or for clear demonstration of non-inferiority. The sample size must also support testing of a priori hypotheses related to potential differences in effectiveness among relevant patient subgroups (Heterogeneity of Treatment Effect, or HTE).

PCORI ¡Funds ¡Research ¡Through ¡Three ¡Mechanisms ¡ • CER, ¡pa=ent-­‑centeredness, ¡engagement ¡required ¡ • Any ¡clinical ¡area ¡in ¡which ¡prac=ce ¡could ¡be ¡changed ¡ Broad ¡ • Up ¡to ¡$1.5 ¡million, ¡three ¡years ¡ • CER, ¡pa=ent-­‑centeredness, ¡robust ¡engagement ¡expected ¡ • Single ¡clinical ¡area, ¡with ¡narrow ¡ques=on(s) ¡ Targeted ¡ • Much ¡larger, ¡variable ¡funding ¡amounts, ¡3-­‑5 ¡years ¡ • CER, ¡pa=ent-­‑centeredness, ¡rigorous ¡engagement ¡required ¡ • Set ¡of ¡high ¡priority ¡topics, ¡narrow ¡research ¡ques=ons ¡ Pragma<c ¡ • Up ¡to ¡$10 ¡million ¡direct ¡costs, ¡5 ¡years ¡

Key Principles of Precision Medicine § Includes both development of new targeted therapies and identification of markers for risk or treatment response to available treatments § Predictors of treatment response include genetic factors (e.g., genetic markers and tumor response to herceptin; metabolism of warfarin; response to metformin; adverse effects of cisplatin, vincristine) and non-genetic determinants such as age, life expectancy, gender; socioeconomic status; literacy; comorbid conditions . § Predictors of risk (BRCA1/2, Oncotype Dx) also include both genetic and non-genetic factors. § Patient Preferences – an entirely distinct perspective on treatment effectiveness that is focused on outcomes

Metformin and Lifestyle for Preventing Type 2 Diabetes – by Level of Risk at Baseline Sussman et al; BMJ 2015; 350:h454

Should women who have had breast cancer and are BRCA1/2 negative ever consider contralateral prophylactic mastectomy? Davies et al. Breast Cancer Research (2016) 18:93

WISDOM: A Preference-Tolerant RCT of Personalized vs. Annual Screening for Breast Cancer Study Population: Women aged 40 years and above with no history of breast cancer. Comparators: Recommendation for annual screening vs. risk-based recommendation for screening based on genetic tests and questionnaire Design : preference tolerant randomized trial; non- inferiority for effectiveness; superiority for false positives, radation exposure Outcomes: incidence of lymph node positive cancer, interval cancers false positive mammography recalls, negative biopsies , overall diagnostic procedures patient anxiety incidence of estrogen receptor (ER) positive disease, of ER negative and Her2 positive disease . adherence to screening recommendations satisfaction and confidence in breast health decisions

From the Affordable Care Act, 2010 Personalizing Research and Care Research ¡shall ¡be ¡designed, ¡as ¡ appropriate, ¡to ¡take ¡into ¡account ¡ the ¡ poten<al ¡for ¡differences ¡in ¡the ¡ effec<veness ¡of ¡health ¡care ¡ treatments, ¡services, ¡and ¡items ¡ as ¡used ¡ with ¡various ¡ subpopula<ons, ¡ such ¡as ¡ racial ¡and ¡ethnic ¡minori<es, ¡women, ¡ age, ¡and ¡groups ¡of ¡individuals ¡with ¡ different ¡comorbidi<es, ¡gene<c ¡and ¡ molecular ¡sub-­‑types , ¡or ¡quality ¡of ¡life ¡ preferences ¡and ¡include ¡members ¡of ¡ such ¡subpopula=ons ¡as ¡subjects ¡in ¡the ¡ research ¡as ¡feasible ¡and ¡appropriate . ¡

3. Streamlining regulatory and oversight processes and embedding research in everyday care settings. Introducing

PCORnet’s Mission To ¡make ¡it ¡ faster, ¡easier, ¡and ¡less ¡costly ¡ to ¡conduct ¡health ¡ system ¡and ¡clinical ¡research, ¡both ¡observa=onal ¡studies ¡and ¡ randomized ¡trials, ¡than ¡is ¡now ¡possible ¡by ¡harnessing ¡the ¡power ¡ of ¡large ¡amounts ¡of ¡health ¡data ¡and ¡pa=ent ¡partnerships, ¡and ¡ by ¡making ¡contrac=ng ¡nego=a=ons ¡and ¡making ¡IRB ¡approval/ oversight ¡more ¡efficient. ¡ ¡ To ¡embed ¡the ¡research ¡within ¡health ¡systems ¡and ¡use ¡data ¡and ¡ research ¡findings ¡to ¡facilitate ¡ health ¡system ¡improvement . ¡ And ¡in ¡the ¡process, ¡ transform ¡the ¡culture ¡of ¡clinical ¡research ¡ from ¡one ¡directed ¡by ¡researchers ¡ac=ng ¡as ¡entrepreneurs ¡to ¡ one ¡driven ¡by ¡collabora=on ¡and ¡the ¡needs ¡of ¡pa=ents, ¡ clinicians, ¡systems ¡and ¡payers. ¡

PCORnet embodies a “community of research” by uniting people, clinicians & systems 20 ¡ ¡ 13 ¡ ¡ PCORnet ¡ + ¡ = ¡ Pa=ent-­‑Powered ¡Research ¡ Clinical ¡Data ¡Research ¡ A ¡na=onal ¡infrastructure ¡ Networks ¡( PPRNs ) ¡ Networks ¡( CDRNs ) ¡ for ¡people-­‑centered ¡ clinical ¡research ¡ 16

Network is Underpinned by a Data domains in the CDM Common Data Model Domains that can be added Socio-­‑ ¡ economic ¡ Prescribing ¡ Status ¡ Condi<on ¡ Claims ¡ Encounters ¡ Pa<ent-­‑ ¡ Vital ¡ ¡ reported ¡ Status ¡ Outcomes ¡ ¡ Biospecimen ¡ Lab ¡ ¡ Procedures ¡ & ¡Genomic ¡ Results ¡ Data ¡ Sexual ¡ Orienta<on ¡ Demographic ¡ and ¡Gender ¡ Iden<ty ¡

Resulting in a national evidence system with unparalleled research readiness Sex ¡ Female Male Number ¡of ¡people ¡with ¡data ¡available ¡ ¡ Race ¡ in ¡PCORnet ¡to ¡date: ¡ ¡ White Non-White Missing ~145 ¡Million ¡ Missing Age ¡ *Based ¡on ¡data ¡from ¡57 ¡DataMarts ¡as ¡of ¡July ¡15, ¡2016 ¡ 0–4 5–14 15–21 22–64 65+ Pool ¡of ¡ pa<ents ¡ ¡ 42,545,341 For clinical trials 83,131,450 For observational studies 18

PCORnet’s ¡first ¡Collabora<ve ¡Research ¡Groups ¡ Purpose The purpose is to explore the feasibility, efficiency, and usefulness of cross-Network forums, organized around specific clinical areas, for building capacity within PCORnet to generate multi-network research projects that answer research questions of high priority to patients, clinicians, and health system leaders. The PCORnet Council approved four exploratory CRG pilots to assess their feasibility, efficiency, and usefulness for building PCORnet capacity to form research communities that develop PCORnet studies. Topic ¡ Leads ¡ Timeline/Plans Pediatrics ¡ Chris ¡Forrest ¡[PEDSnet] ¡ Initial activities are planned for a Betsy ¡Shenkman ¡[OneFlorida] ¡ ¡ 6-month period; if successful Cardiovascular ¡Health ¡ Mark ¡Pletcher ¡[Health ¡eHeart] ¡ ¡ other CRGs will be added Veronique ¡Roger ¡[LHSnet] ¡ quickly. Diversity ¡ Jen ¡Devoe/Jon ¡Puro ¡[ADVANCE] ¡ Mitch ¡Lunn ¡[PRIDEnet] ¡ Health ¡Systems ¡ Rainu ¡Kaushal ¡[NYC] ¡ Beth ¡McGlynn ¡[PORTAL] ¡ 19