Linfoma di Hodgkin: Nuovi Approcci Terapeu7ci con - PowerPoint PPT Presentation

Linfoma ¡di ¡Hodgkin: ¡Nuovi ¡Approcci ¡Terapeu7ci ¡con ¡Immunomodulatori ¡ ¡ Carmelo Carlo-Stella Dipar7mento ¡di ¡Scienze ¡Biomediche, ¡Università ¡Humanitas, ¡Rozzano ¡ Dipar7mento ¡di ¡Oncologia ¡ed ¡Ematologia, ¡Is7tuto ¡Humanitas ¡IRCCS, ¡Rozzano ¡

Advanced-­‑Stage ¡HL ¡ ¡ First-­‑Line ¡Therapy ¡ • 25 ¡to ¡30% ¡of ¡these ¡pa7ents ¡are ¡ not ¡cured ¡with ¡ABVD ¡ ¡ - Primary ¡refractory ¡to ¡ chemotherapy ¡(disease ¡ progression ¡during ¡or ¡ within ¡3 ¡months ¡of ¡ doxorubicin-­‑based ¡ chemotherapy) ¡ ¡ - Early ¡relapsing ¡(i.e., ¡within ¡ 12 ¡months ¡aYer ¡first-­‑line ¡ treatment) ¡ ¡ - Late ¡relapsing ¡ (i.e., ¡beyond ¡ 12 ¡months ¡aYer ¡first-­‑line ¡ treatment) ¡ ¡ Viviani ¡et ¡al, ¡NEJM, ¡2011 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2016 ¡ 89% ¡ 81% ¡ By ¡ITT, ¡73% ¡proceeded ¡to ¡ASCT ¡

Cheah ¡CI ¡et ¡al, ¡Ann ¡Oncol, ¡27:1317, ¡2016 ¡ ¡

Cancer ¡Immunotherapy Cancer ¡Vaccina1on ¡ Cytokine ¡Therapy ¡ Chemotherap Checkpoint ¡ Blockade ¡Therapy ¡ y ¡ Monoclonal ¡An1bodies ¡ & ¡An1body-­‑Drug ¡ Conjugated ¡ Microenvironment-­‑ Targe1ng ¡Therapy ¡ T ¡cell ¡Clones ¡ Adop1ve ¡Cell ¡ TCR ¡Engineered ¡T ¡ CAR ¡T ¡ Therapy ¡ ¡ cells ¡ cells ¡ Marcela V. Maus et al. Blood 2014;123:2625-2635

Nivolumab: ¡Mechanism ¡of ¡AcCon Priming ¡and ¡ac1va1on ¡of ¡T ¡cells ¡through ¡MHC/an1gen ¡ Recogni1on ¡of ¡tumor ¡by ¡T ¡cell ¡through ¡MHC/an1gen ¡ interac1on ¡mediates ¡IFNγ ¡release ¡and ¡PD-­‑L1/2 ¡ & ¡CD28/B7 ¡interac1ons ¡with ¡an1gen-­‑presen1ng ¡cells ¡ upregula1on ¡on ¡tumor ¡ IFNγ ¡ T-­‑cell ¡ T-­‑cell ¡ IFNγR ¡ receptor ¡ receptor ¡ MHC ¡ MHC ¡ PI3K ¡ Dendri1c ¡ NFκB ¡ CD28 ¡ B7 ¡ cell ¡ Other ¡ PD-­‑L1 ¡ Tumor ¡ ¡ T ¡cell ¡ Shp-­‑2 ¡ cell ¡ PD-­‑1 ¡ PD-­‑L1 ¡ PD-­‑1 ¡ PD-­‑L2 ¡ Shp-­‑2 ¡ PD-­‑1 ¡ PD-­‑L2 ¡ PD-­‑1 ¡ Nivolumab ¡blocks ¡the ¡PD-­‑1 ¡receptor ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2016 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

J ¡Clin ¡Oncol, ¡2018 ¡

Conclusions • An7-­‑PD-­‑1/PD-­‑L1 ¡therapy ¡induces ¡an ¡unprecedented ¡clinical ¡ efficacy ¡in ¡rel/ref ¡HL ¡ • Results ¡achieved ¡with ¡PD-­‑1 ¡blockade ¡hint ¡at ¡a ¡poten7al ¡ paradigm ¡shi6 ¡ in ¡cHL ¡therapy ¡ • Combining ¡PD-­‑1 ¡blockade ¡with ¡Allo-­‑SCT ¡is ¡an ¡op7mal ¡ therapeu7c ¡strategy ¡ ¡ ¡

Challenging ¡Issues ¡ ¡ • Response ¡assessment ¡by ¡PET ¡ • Mechanisms ¡of ¡acquired ¡resistance ¡to ¡Nivo ¡

Transla7onal ¡Approach ¡to ¡Improve ¡ Response ¡Assessment ¡ • PET ¡scan ¡(A. ¡Chi7) ¡ ¡ • Radiomic ¡approach ¡ • Repeated ¡Biopsy ¡(S. ¡Pileri) ¡ • Persistance ¡of ¡PD-­‑1/PD-­‑L1 ¡axis ¡ • Presence/absence ¡of ¡disease ¡ ¡ • Circula7ng ¡chemokine ¡analysis ¡(P. ¡Allavena) ¡ ¡ • Circula7ng ¡tumor ¡DNA ¡genotyping ¡(D. ¡Rossi) ¡ • To ¡monitor ¡disease ¡eradica7on ¡ ¡ • To ¡iden7fy ¡treatment-­‑emergent ¡muta7ons ¡associated ¡with ¡resistance ¡

Acknowledgements ¡ Hematology ¡ Lab ¡Members ¡ M. ¡Magagnoli, ¡MD ¡ S. ¡Locatelli, ¡Post-­‑doc ¡ L. ¡Morello, ¡MD ¡ M. ¡Di ¡Trani, ¡PhD ¡ R. ¡Mazza, ¡MD ¡ G. ¡Careddu, ¡Technician ¡ S. ¡Gandolfi, ¡MD ¡ R. ¡Papait, ¡Post-­‑doc ¡ F. ¡Ricci, ¡MD ¡ S. ¡Serio, ¡Bioinforma7cian ¡ L. ¡Castagna, ¡MD ¡ ¡ A. ¡Santoro, ¡MD ¡ Collaborators ¡ ¡ P. ¡Armand, ¡DFCI ¡ Radiology ¡ A. ¡Carbone, ¡Aviano ¡ A. ¡Chi7, ¡MD ¡ F. ¡D’Amore, ¡Aarhus ¡University, ¡Aarhus ¡ ¡ F. ¡Lutman, ¡MD ¡ G. ¡Inghirami, ¡Cornell ¡University, ¡New ¡Yok ¡ P. ¡Magnoni, ¡MD ¡ S. ¡Mon7, ¡Boston ¡University, ¡Boston ¡ P. ¡De ¡Nigs, ¡MD ¡ S. ¡Pileri, ¡IEO, ¡Milano ¡ ¡ D. ¡Rossi, ¡IOSI, ¡Bellinzona ¡ Pathology ¡ A. ¡Sica, ¡ICH, ¡Rozzano ¡ D. ¡Rahal, ¡MD ¡ ¡ ¡ Surgery ¡ A. ¡Testori, ¡MD ¡ M. ¡Alloisio, ¡MD ¡ L. ¡Malvezzi, ¡MD ¡