Keith. W. Crawford, RPH, PhD Assistant Chief - PowerPoint PPT Presentation

¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ Keith. ¡W. ¡Crawford, ¡ ¡RPH, ¡PhD ¡ Assistant ¡Chief ¡of ¡Public ¡Health ¡Research ¡ Global ¡Health ¡Programs ¡ U.S. ¡Military ¡HIV ¡Research ¡Program ¡ ¡

Sponsor ¡Accreditation: ¡Howard ¡University ¡College ¡ of ¡Medicine ¡is ¡accredited ¡by ¡the ¡Accreditation ¡Council ¡ for ¡Continuing ¡Medical ¡Education ¡to ¡provide ¡continuing ¡ medical ¡education ¡for ¡physicians. ¡ ¡ Credits ¡for ¡Physicians: ¡Howard ¡University ¡College ¡ of ¡Medicine, ¡Office ¡of ¡Continuing ¡Medical ¡Education, ¡ designates ¡this ¡live ¡activity ¡for ¡a ¡maximum ¡of ¡0.5 ¡ AMA ¡ PRA ¡Category ¡I ¡Credit(s) TM ¡. ¡ Physicians ¡should ¡claim ¡ only ¡the ¡credit ¡commensurate ¡with ¡the ¡extent ¡of ¡their ¡ participation ¡in ¡the ¡activity. ¡ ¡ Funded ¡by ¡Health ¡Resources ¡Services ¡Administration ¡(HRSA) ¡Grant ¡#H4AHA24081 ¡ ¡ Goulda ¡A. ¡Downer, ¡PhD, ¡RD, ¡LN, ¡CNS ¡– ¡Principal ¡Investigator/Project ¡Director ¡

AETC-Capitol Region Telehealth Project Planning Committee : The following committee members have nothing to disclose in relation to this activit y: Keith W. Crawford, RPH, PhD I. Jean Davis, PhD, PA, AAHIVS Goulda A. Downer, PhD, RD, LN, CNS John I. McNeil , MD Denise Bailey, MEd Marjorie Doulas-Johnson, BA Speaker: The following speaker has nothing to disclose in relation to this activity: Keith W. Crawford, RPH, PhD ¡

Intended ¡ ¡Audience: ¡ ¡ Low ¡volume ¡clinicians ¡(i.e. ¡those ¡with ¡fewer ¡than ¡25 ¡patients ¡in ¡their ¡case ¡ load ¡who ¡are ¡HIV ¡positive): ¡Physicians, ¡Physician ¡Assistants, ¡Nurse ¡Practitioners, ¡Pharmacists, ¡ Dentists, ¡Nurses, ¡Social ¡Workers, ¡Case ¡Managers ¡ ¡and ¡other ¡Clinical ¡Personnel. ¡ ¡ Webinar ¡Requirements : ¡A ¡computer, ¡phone, ¡etc. ¡with ¡Internet ¡accessibility ¡and ¡a ¡ telephone ¡line. ¡ ¡ Your ¡presence ¡on ¡the ¡call ¡must ¡be ¡acknowledged ¡at ¡the ¡start ¡of ¡each ¡session. ¡Please ¡log ¡in ¡for ¡ Ø the ¡session ¡ announce ¡your ¡name ¡loud ¡and ¡clear ¡at ¡the ¡beginning ¡of ¡the ¡session. ¡ ¡ You ¡will ¡ not ¡be ¡able ¡ to ¡receive ¡CME ¡credits ¡if ¡you ¡leave ¡the ¡session ¡early. ¡ Ø ¡ At ¡the ¡end ¡of ¡the ¡Webinar, ¡please ¡send ¡ ¡an ¡email ¡request ¡to ¡our ¡Training ¡Coordinator ¡at ¡ Ø mdouglas@howard.edu, ¡to ¡receive ¡the ¡ CME ¡Evaluation ¡Survey. ¡ ¡ To ¡receive ¡CME ¡credits, ¡you ¡are ¡required ¡to ¡complete ¡and ¡return ¡the ¡ CME ¡Evaluation ¡Survey ¡ ¡ Ø at ¡the ¡end ¡of ¡each ¡session. ¡ ¡It ¡may ¡be ¡scanned ¡and ¡emailed ¡back ¡to ¡mdouglas@howard.edu ¡, ¡ or ¡ ¡faxed ¡to: ¡AETC-­‑Capitol ¡Region ¡Telehealth ¡ ¡Project ¡( FAX#: ¡202.667.1382 ) ¡ ¡ ATTN: ¡Training ¡ Coordinator. ¡ ¡ ¡ ¡

¡ At ¡the ¡end ¡of ¡this ¡webinar ¡the ¡participating ¡providers ¡will ¡ ¡ ¡ have ¡an ¡enhanced ¡ability ¡to: ¡ ¡ ¡ 1. Know ¡the ¡classes ¡of ¡antiretrovirals, ¡anti-­‑mycobacterials ¡and ¡ anti-­‑HCV ¡drugs ¡that ¡have ¡the ¡greatest ¡potential ¡to ¡interact ¡ ¡ with ¡other ¡drugs ¡used ¡to ¡treat ¡these ¡infections. ¡ ¡ ¡ 2. Understand ¡the ¡common ¡mechanisms ¡by ¡which ¡these ¡drugs ¡ produce ¡pharmacokinetic ¡interactions ¡when ¡combined. ¡ ¡ 3. Make ¡rational ¡therapeutic ¡decisions ¡in ¡treating ¡patients ¡who ¡ are ¡ HIV ¡ Positive ¡ and ¡ co-­‑infected ¡ with ¡ TB ¡ and ¡ HCV ¡ that ¡ minimize ¡the ¡potential ¡for ¡ ¡drug-­‑ ¡drug ¡interactions. ¡ ¡ ¡

Ø Occur ¡when ¡either ¡the ¡pharmacokinetics ¡or ¡the ¡ pharmacodynamics ¡of ¡one ¡drug ¡(or ¡both ¡drugs) ¡is ¡ altered ¡as ¡a ¡consequence ¡of ¡their ¡co-­‑administration. ¡ Ø Are ¡graded ¡responses ¡that ¡are ¡dependent ¡upon ¡the ¡ plasma/tissue ¡concentration ¡of ¡the ¡interacting ¡species ¡ (related ¡to ¡dose ¡and ¡schedule). ¡ Ø Are ¡a ¡source ¡of ¡variability ¡in ¡drug ¡response. ¡

Etoposide Daunomycin Paclitaxel Vinblastine Doxorubicin

Ø The ¡interacting ¡drugs ¡are ¡both ¡substrates ¡at ¡the ¡active ¡ sites ¡of ¡the ¡enzyme. ¡ Ø A ¡competition ¡for ¡access ¡to ¡the ¡active ¡site ¡ensues ¡ where ¡one ¡or ¡both ¡drugs ¡may ¡have ¡increased ¡plasma ¡ concentrations ¡(one ¡of ¡the ¡drugs ¡may ¡be ¡a ¡preferred ¡ substrate). ¡ Ø This ¡interaction ¡occurs ¡in ¡real ¡time. ¡ ¡

Drug Enzyme Inhibition Enzyme Induction Atazanavir ++ — Delavirdine ++ — Efavirenz + +++ Fosamprenavir + ++ Indinavir ++ — Lopinavir/ritonavir [1] ++++ ++ Tipranavir/ritonavir [1] ++++ +++ Nelfinavir ++ + Nevirapine — ++ Ritonavir ++++ ++ Saquinavir [2] — —

Ø HCV ¡protease ¡inhibitors ¡are ¡potent ¡inhibitors ¡of ¡ CYP3A4 ¡and ¡are ¡also ¡substrates. ¡ Ø Telapravir ¡is ¡a ¡substrate ¡of ¡p-­‑glycoprotein. ¡

Ø The ¡inducing ¡drug ¡causes ¡an ¡upregulation ¡(increased ¡ transcription ¡and ¡translation) ¡of ¡the ¡enzymes ¡and ¡ transporters ¡that ¡metabolize ¡and ¡transport ¡the ¡ interacting ¡drugs. ¡ Ø This ¡process ¡requires ¡days-­‑weeks ¡before ¡an ¡effect ¡is ¡ observed ¡on ¡plasma ¡concentration ¡of ¡the ¡target ¡ drug. ¡ Ø The ¡pharmacologic ¡effect ¡persists ¡even ¡when ¡the ¡ culprit ¡is ¡discontinued, ¡as ¡it ¡takes ¡time ¡for ¡enzyme ¡ levels ¡to ¡normalize. ¡

Ø Efavirenz ¡may ¡lower ¡levels ¡of ¡both ¡telapravir ¡ and ¡bocepravir, ¡and ¡these ¡combinations ¡ should ¡be ¡avoided. ¡ Ø Bocepravir ¡may ¡moderately ¡increase ¡ Efavirenz ¡AUC ¡and ¡Cmin, ¡through ¡inhibition ¡ of ¡CYP’s. ¡

Ø Bocepravir ¡reduces ¡the ¡area-­‑under ¡the ¡curve ¡of ¡LPV/ r, ¡ATZ/r ¡and ¡DRV/r. ¡ Ø LPV/r ¡and ¡DRV/r, ¡but ¡not ¡ATZ/r, ¡reduce ¡the ¡AUC ¡of ¡ bocepravir. ¡ Ø Affects ¡on ¡raltegravir ¡may ¡be ¡minimal. ¡

Ø Telapravir ¡plasma ¡concentrations ¡are ¡decreased ¡by ¡HIV ¡ protease ¡inhibitors ¡ranging ¡from ¡20% ¡(ATZ) ¡to ¡50% ¡(LPV/r). ¡ Telapravir ¡decreases ¡APV ¡and ¡DRV ¡AUC, ¡do ¡not ¡combine. ¡ Minimal ¡effects ¡on ¡LPV. ¡ATV+Telapravir ¡can ¡be ¡safely ¡co-­‑ administered. ¡ Ø Affects ¡on ¡Efavirenz ¡may ¡be ¡minimal. ¡Increasing ¡telapravir ¡ dose ¡to ¡1125 ¡mg ¡may ¡counteract ¡the ¡affect ¡of ¡EFV ¡co-­‑ administration. ¡ Ø Telapravir ¡can ¡lead ¡to ¡increases ¡in ¡tenofovir ¡AUC ¡and ¡Cmin. ¡ Ø Effects ¡on ¡raltegravir ¡are ¡minimal, ¡safe ¡to ¡co-­‑administer. ¡

Ø Nucleoside ¡analogue ¡antivirals ¡(e.g. ¡zidovudine, ¡acyclovir, ¡ ribavirin) ¡require ¡metabolic ¡activation ¡to ¡triphosphates. ¡ Ø AZT ¡and ¡D4T ¡are ¡both ¡thymidine ¡analogues, ¡so ¡the ¡compete ¡ with ¡each ¡other ¡for ¡activation. ¡Co-­‑administration ¡results ¡in ¡ markedly ¡reduced ¡levels ¡of ¡AZT-­‑triphosphate ¡and ¡D4T-­‑ triphosphate. ¡ Ø Abacavir ¡and ¡Ribavirin ¡are ¡both ¡guanosine ¡analogues ¡and ¡ require ¡the ¡same ¡host ¡enzymes ¡for ¡activation. ¡ ¡Does ¡co-­‑ administration ¡of ¡ ¡abacavir ¡and ¡ribavirin ¡in ¡HIV/HCV ¡co-­‑infected ¡ patients ¡decrease ¡the ¡levels ¡of ¡the ¡active ¡drugs. ¡ Ø There ¡appears ¡to ¡be ¡no ¡interaction ¡between ¡abacavir ¡and ¡ ribavirin. ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ Solas ¡et ¡al., ¡AIDS. ¡2012 ¡Nov ¡13;26(17):2193-­‑9 ¡