Intracoronary infusion of BM-MNC early or late a5er AMI - PowerPoint PPT Presentation

swiss ami Intracoronary ¡infusion ¡of ¡BM-­‑MNC ¡ early ¡or ¡late ¡a5er ¡AMI ¡-­‑ ¡ 4 ¡months ¡results ¡of ¡the ¡SWISS-­‑AMI ¡trial ¡ ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00355186 2012 ¡Scien?fic ¡Sessions ¡of ¡the ¡AHA ¡-­‑ ¡Late ¡breaking ¡trials ¡ Daniel Sürder, MD Fondazione Cardiocentro Ticino Lugano – Switzerland daniel.suerder@cardiocentro.org

swiss ami Background Intracoronary BM-MNC infusion in the infarct related artery after AMI has been shown to be safe; however, its efficacy is still debated. Optimal timing for cell ? delivery post-AMI is unknown. Previous studies indicated potential time dependent efficacy in subgroup analyses. Schächinger V, et al N Engl J Med 2006

Study ¡design ¡& ¡Methods ¡ swiss ami BM-MNC - BM-Aspiration from the within ¡24h ¡ iliac crest (60ml) - Centralized cell EF ¡<45% ¡ processing using density gradient centrifugation, without adding Heparin (UTC Lugano) CMR - Standardized protocol including cine and delayed enhancement - Core-lab analysis (University Hospital Zurich) Sürder et al. Am Heart J 2010

Endpoints ¡& ¡sample ¡size ¡ swiss ami Primary endpoint:  Change in global LVEF at 4 mo. vs. baseline  Assumption: Δ LVEF = 3.5%; SD of 6-7%; drop out = 10%  For a independent sample t-test 58 paired CMR per group are needed - including drop out  n = 64 per group Secondary endpoints:  Change in LV volumes, infarct size (DE CMR) and regional myocardial thickening  MACE (death, MI, coronary revascularization, stroke)  Predictors for efficacy (time to reperfusion, transmurality, microvascular obstruction)

swiss ami Pa?ent ¡ flow ¡chart ¡ Total ¡345 ¡CMR ¡analyses ¡ (24.430 ¡slices) ¡

Baseline ¡characteris?cs ¡of ¡the ¡pa?ents ¡ swiss ami * ¡control ¡vs. ¡early ¡ ‡ ¡control ¡vs. ¡late ¡ ¡

Characteris?cs ¡of ¡index ¡AMI ¡ swiss ami * ¡control ¡vs. ¡early ¡ ‡ ¡control ¡vs. ¡late ¡ ¡

Characteris?cs ¡of ¡BM-­‑MNC ¡ swiss ami * ¡ ¡n ¡= ¡29 ¡ ** ¡ ¡n ¡= ¡30 ¡

Results ¡ swiss ami Mean ¡LVEF ¡at ¡baseline ¡and ¡4 ¡months ¡ p ¡= ¡0.74 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡p ¡= ¡0.12 ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡p ¡= ¡0.45 ¡

Primary ¡Endpoint ¡ swiss ami Mean ¡change ¡in ¡LVEF ¡4 ¡months ¡vs. ¡baseline ¡

Primary ¡Endpoint ¡ swiss ami Mean ¡change ¡in ¡LVEF ¡4 ¡months ¡vs. ¡baseline ¡ Adjus?ng ¡for ¡baseline ¡LVEF ¡with ¡ANCOVA ¡tes?ng: ¡ Es$mate ¡(95%CI) ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ p-­‑value ¡ 1.25 ¡(-­‑1.83 ¡to ¡4.32) ¡ ¡ ¡ ¡ ¡0.42 ¡ ¡ ¡early ¡vs. ¡control ¡ 0.55 ¡(-­‑2.61 ¡to ¡3.71) ¡ ¡ ¡ ¡ ¡0.73 ¡ ¡ ¡late ¡vs. ¡control ¡

Secondary ¡Endpoints ¡ swiss ami Change ¡in ¡LV-­‑volumes ¡4 ¡months ¡vs. ¡baseline ¡ LVEDV ¡(ml) ¡ LVESV ¡(ml) ¡ P ¡= ¡0.03 ¡vs. ¡control ¡ P ¡= ¡0.07 ¡vs. ¡control ¡ P ¡= ¡0.89 ¡vs. ¡control ¡ P ¡= ¡0.79 ¡vs. ¡control ¡ 100 ¡ 50 ¡ 0 ¡ -­‑50 ¡ -­‑100 ¡ Control ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Early ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Late ¡ Control ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Early ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Late ¡

Secondary ¡Endpoints ¡ swiss ami Change ¡in ¡scar ¡size ¡and ¡regional ¡LV ¡funcSon ¡ Myocardial ¡thickening ¡in ¡ ¡ Scar ¡size ¡(g) ¡ the ¡infarct ¡territory ¡(mm) ¡ P ¡= ¡0.59 ¡vs. ¡control ¡ P ¡= ¡0.67 ¡vs. ¡control ¡ P ¡= ¡0.54 ¡vs. ¡control ¡ P ¡= ¡0.82 ¡vs. ¡control ¡ 20 ¡ 10 ¡ 0 ¡ 5 ¡ -­‑20 ¡ 0 ¡ -­‑40 ¡ -­‑60 ¡ -­‑5 ¡ Control ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Early ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Late ¡ Control ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Early ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡ ¡Late ¡

Predictors ¡for ¡treatment ¡efficacy ¡ swiss ami Change ¡ ¡ in ¡LVEF ¡ < ¡4.5h ¡ > ¡4.5h ¡ < ¡4.5h ¡ > ¡4.5h ¡ !

Clinical ¡events ¡during ¡follow ¡up ¡ swiss ami * ¡control ¡vs. ¡early ¡ ‡ ¡control ¡vs. ¡late ¡ ¡

Summary ¡ swiss ami Intracoronary ¡infusion ¡of ¡BM-­‑MNC, ¡either ¡5-­‑7 ¡d ¡ or ¡3-­‑4 ¡wks ¡a\er ¡primary ¡PCI ¡for ¡STEMI, ¡ did ¡not ¡ improve ¡LV-­‑func?on ¡as ¡assessed ¡by ¡CMR ¡at ¡4 ¡ months ¡compared ¡with ¡control. ¡ Subgroup ¡analysis ¡indicates ¡potenSal ¡benefit ¡of ¡ i.c. ¡BM-­‑MNC ¡in ¡paSents ¡with ¡early ¡reperfusion ¡ (within ¡4.5 ¡h ¡from ¡the ¡onset ¡of ¡pain). ¡

Summary ¡ swiss ami Intracoronary ¡infusion ¡of ¡BM-­‑MNC, ¡either ¡5-­‑7 ¡d ¡ or ¡3-­‑4 ¡wks ¡a\er ¡primary ¡PCI ¡for ¡STEMI, ¡ did ¡not ¡ improve ¡LV-­‑func?on ¡as ¡assessed ¡by ¡CMR ¡at ¡4 ¡ SWISS ¡AMI: ¡Δ ¡LVEF ¡ early ¡vs. ¡control ¡= ¡2.1% ¡ months ¡compared ¡with ¡control. ¡ Adapted from Jeevanantham et al. Circulation 2012 Subgroup ¡analysis ¡indicates ¡potenSal ¡benefit ¡of ¡ i.c. ¡BM-­‑MNC ¡in ¡paSents ¡with ¡early ¡reperfusion ¡ (within ¡4.5 ¡h ¡from ¡the ¡onset ¡of ¡pain). ¡

Acknowledgements ¡ swiss ami PI: ¡Roberto ¡CorS ¡ SebasSan ¡Stoll ¡ Inselspital: ¡ ¡ Co-­‑PI: ¡Daniel ¡Sürder ¡ Christoph ¡Wyss ¡ Aris ¡MoschoviSs ¡ Manuel ¡Zipponi ¡ Stephan ¡Windecker ¡ CMR ¡core ¡lab: ¡ ¡ Andreas ¡Wahl ¡ Robert ¡Manka ¡ CCT ¡/ ¡UTC ¡core ¡lab: ¡ ¡ Christa ¡Schönenberger ¡ Juerg ¡Schwiber ¡ Tiziano ¡Mocceh ¡ ValenSn ¡Gisler ¡ Lucia ¡Turchebo ¡ KS ¡Luzern: ¡ Florian ¡Mayer ¡ Sabrina ¡Soncin ¡ Paul ¡Erne ¡ ¡ ChrisSna ¡Scheiben ¡ Viviana ¡Lo ¡Cicero ¡ Michel ¡Zuber ¡ Marina ¡Radrizzani ¡ Christof ¡Auf ¡der ¡Maur ¡ USZ: ¡ ¡ Giuseppe ¡Astori ¡ Peiman ¡Jamshidi ¡ Ines ¡Bühler ¡ Elena ¡Pecchi ¡ Doris ¡Erne ¡ Simone ¡Kaufmann ¡ Brigiba ¡Mehmann ¡