Finding the Balance! Queens Gerry Morris BSc, - PowerPoint PPT Presentation

15-­‑03-­‑31 ¡ Introduc/on ¡to ¡GI ¡ ¡ and ¡my ¡first ¡experiment! ¡ Finding ¡ ¡ the ¡ ¡ Balance! ¡ Queen’s ¡ Gerry ¡Morris ¡ ¡ BSc, ¡PhD ¡1980-­‑87 ¡ Queen’s ¡University ¡ • You ¡get ¡weird ¡ideas…. ¡I ¡ like ¡that! ¡ • I'm ¡not ¡sure ¡about ¡that ¡ but ¡spend ¡some ¡/me ¡and ¡ explore ¡it! ¡ • Are ¡you ¡happy ¡or ¡not? ¡ • Be ¡good ¡to ¡yourself! ¡ 1 ¡

15-­‑03-­‑31 ¡ IBD ¡ ¡ TNBS ¡Model ¡ (1983-­‑version) ¡ • Ulcera=ve ¡Coli=s ¡ • Hapten-­‑induced ¡model ¡of ¡chronic ¡ inflamma4on ¡and ¡ulcera4on ¡in ¡the ¡ – An/-­‑epithelial ¡an/bodies ¡(Carlson ¡et ¡al, ¡1977,KraY ¡et ¡ al ¡1980, ¡Harrison ¡et ¡al ¡1985). ¡ rat ¡colon, ¡Gastroenterology, ¡1989. ¡ Used ¡in ¡the ¡development ¡of ¡ • Crohn’s; ¡ ¡ Morris ¡GP, ¡ Beck ¡PL , ¡Herridge ¡MS, ¡Depew ¡WT, ¡ Szewczuk ¡MR, ¡Wallace ¡JL. ¡ ¡ – Crohn, ¡Ginsberg ¡and ¡Oppenheimer, ¡1932 ¡(regional ¡iliei/s ¡ several ¡agents ¡used ¡in ¡ resembling ¡TB). ¡ • Transmural ¡inflamma/on ¡ – Macrophage ¡dysfunc/on ¡leading ¡to ¡inability ¡to ¡clear ¡a ¡pathogen ¡ management ¡of ¡IBD! ¡ • Granulomas ¡ and ¡granuloma, ¡giant ¡cell ¡forma/on. ¡ • Decreased ¡phagocytosis, ¡killing, ¡migra/on ¡(Ward ¡1977), ¡abnormal ¡ • Altered ¡(immunocyte ¡popula/ons) ¡ chemotaxis. ¡ ¡ • Macrophage ¡dysfunc/on. ¡ • Ward ¡(1977), ¡concluded ¡CD ¡due ¡to ¡a ¡gene/c ¡defect ¡in ¡macrophages ¡ – Altered ¡immunoglobulin ¡produc/on ¡(IgG, ¡IgM, ¡IgA ¡secre/on). ¡ • Later ¡found ¡to ¡be ¡a ¡Th1 ¡model ¡of ¡ – Increased ¡immune ¡complex ¡deposi/on ¡ coli/s ¡with ¡high ¡levels ¡of ¡TNFα, ¡IL1, ¡2, ¡ – Increased ¡C3 ¡and ¡C4 ¡ ¡ 6, ¡12, ¡23 ¡ – Altered ¡Th/Ts ¡ra/o ¡in ¡IBD ¡pa/ents. ¡ ¡ – Increased ¡cytotoxic ¡T ¡cells ¡in ¡IBD ¡ – Increased ¡IFN, ¡IL-­‑1, ¡LTB4 ¡ Intes=nal ¡Homeostasis ¡is ¡a ¡product ¡of ¡the ¡ That ¡Project ¡is ¡High ¡Risk ¡ ability ¡of ¡=ssue ¡to ¡resist ¡injury ¡and ¡the ¡ability ¡ You ¡Beier ¡Do ¡Something ¡Else! ¡ to ¡recover ¡from ¡injury ¡ • Wallace ¡JL, ¡ Beck ¡PL , ¡Morris ¡GP. ¡ A ¡role ¡for ¡leukotrienes ¡as ¡mediators ¡of ¡ • Barrier ¡func/on ¡ ethanol-­‑induced ¡gastric ¡mucosal ¡damage? ¡ Am ¡J ¡Physiol ¡1988; ¡254. ¡ • Immune ¡regula/on ¡ Wallace ¡JL, ¡Morris ¡GP, ¡ Beck ¡PL , ¡Willamson ¡TE, ¡Gingras ¡GR. ¡ Effects ¡of ¡ • sucralfate ¡on ¡prostaglandin ¡and ¡leukotriene ¡synthesis: ¡rela=onship ¡to ¡ • Blood ¡flow/endothelial ¡ protec=ve ¡ac=ons. ¡ Can ¡J ¡Physiol ¡Pharmacol ¡1988; ¡66. ¡ func/on ¡ • Beck ¡PL , ¡Morris ¡GP, ¡Wallace ¡JL. ¡ Reduc=on ¡of ¡ETOH-­‑induced ¡gastric ¡ • Repair ¡and ¡res/tu/on ¡ mucosal ¡damage ¡by ¡sodium ¡cromoglycate ¡and ¡FPL-­‑52694. ¡The ¡role ¡of ¡ leukotrienes, ¡prostaglandins ¡and ¡mast ¡cells ¡in ¡the ¡protec=ve ¡mechanism. ¡ • Remodeling ¡and ¡ Can ¡J ¡Physiol ¡Pharmacol ¡1989; ¡67. ¡ resolu/on ¡ • Wallace ¡JL, ¡MacNaughton ¡WK, ¡Morris ¡GP, ¡ Beck ¡PL . ¡ Inhibi=on ¡of ¡ • Bugs. ¡ leukotriene ¡synthesis ¡markedly ¡accelerates ¡healing ¡in ¡a ¡rat ¡model ¡of ¡ • Which ¡cell ¡popula/ons ¡ inflammatory ¡bowel ¡disease. ¡ Gastroenterology ¡1989; ¡96. ¡ Wallace ¡JL, ¡Le ¡T, ¡Carter ¡L, ¡Appleyard ¡CB, ¡ Beck ¡PL . ¡Hapten-­‑induced ¡chronic ¡ in ¡IBD ¡are ¡playing ¡the ¡ • coli/s ¡in ¡the ¡rat: ¡alterna/ves ¡to ¡trinitrobenzene ¡sulfonic ¡acid. ¡ J ¡Pharmacol ¡ cri/cal ¡role; ¡ Toxicological ¡Methods ¡1995; ¡33:237-­‑239. ¡ – immune ¡cells ¡ ¡ ¡ – non-­‑immune ¡cells? ¡ 2 ¡

15-­‑03-­‑31 ¡ Med ¡School, ¡Internal ¡Medicine, ¡GI ¡ Wouldn’t ¡it ¡be ¡cool! ¡ ¡University ¡of ¡Calgary ¡87-­‑96 ¡ • Med ¡school-­‑PhD ¡juggle! ¡ • Basic ¡science ¡and ¡ transla/onal ¡research! ¡ • Do ¡I ¡really ¡want ¡to ¡do ¡ GI? ¡ What ¡are ¡the ¡Mechanisms ¡in ¡the ¡Pathogenesis ¡of ¡ Portal ¡Hypertensive ¡Gastropathy? ¡ ¡ Internal ¡Medicine, ¡GI ¡(1991-­‑96) ¡ • Those ¡with ¡PHG ¡ have ¡ ¡altered ¡blood ¡ Patented ¡by ¡another ¡guy! ¡ flow, ¡decreased ¡ Commonly ¡used ¡post ¡lung ¡ prostaglandins ¡and ¡ changes ¡in ¡nitric ¡ surgery! ¡ oxide ¡signaling. ¡ • Gastroenterology ¡1992;103 ¡ • Am ¡J ¡Physiol ¡1993;265 ¡ • Gastroenterology ¡1993;105 ¡ ¡ • Hepatol ¡1995; ¡23 ¡ • GUT ¡2001; ¡49 ¡ • Curr ¡Opin ¡ ¡Gastroenterol ¡ 2003 ¡ (CHEST ¡2002; ¡121:647–649) ¡ 3 ¡

15-­‑03-­‑31 ¡ Swain ¡Studies ¡ Why ¡Not ¡Treat ¡HIV-­‑associated ¡ Internal ¡Medicine-­‑GI ¡ Lymphoma? ¡ • “NHL ¡in ¡HIV ¡is ¡a ¡ • Hypothalamic ¡ death ¡sentence” ¡ pituitary ¡axis ¡is ¡ – Low ¡CD4 ¡counts, ¡many ¡infec/ons ¡ altered ¡in ¡cholesta/c ¡ – Predominantly ¡high ¡grade ¡ animals. ¡ lymphomas ¡ • Pa/ents ¡were ¡not ¡offered ¡ • Am ¡J ¡Physiol ¡1997;272 ¡ therapy! ¡ • Hepatology ¡ 1998; ¡28 ¡ • We ¡started ¡trea/ng ¡NHL ¡in ¡HIV ¡ and ¡found ¡that ¡they ¡oYen ¡ • J ¡Hepatol ¡2000;33 ¡ responded ¡well. ¡In ¡those ¡that ¡ were ¡treated ¡NHL ¡did ¡not ¡ GUT ¡2001; ¡49 ¡ • markedly ¡impact ¡on ¡survival. ¡ ¡ – Can ¡J ¡Infect ¡Dis ¡1996; ¡7 ¡ – Am ¡J ¡Gastro1996; ¡91 ¡ – Can ¡J ¡Gastroent ¡2007;21 ¡ – Int ¡J ¡Surg ¡Pathol. ¡2007;15 ¡ – Journal ¡of ¡Cys4c ¡ ¡Fibrosis ¡2008;7 ¡ – Am ¡J ¡Gastroenterol. ¡2008 ¡Jul;103 ¡ Seek ¡Out ¡Your ¡Mentors ¡and ¡Those ¡ The ¡How ¡Do ¡You ¡Have ¡Kids ¡Ques=on! ¡ That ¡You ¡Want ¡to ¡Train ¡With! ¡ How? ¡ • Connec/ons ¡ • Mee/ngs ¡ • Ar/cles ¡ • Colleagues ¡ • Mentors ¡ The ¡Screamer! ¡ The ¡Hugger! ¡ Be ¡an ¡ac/ve ¡mentee! ¡ ¡ 4 ¡