Disclosures None 1 4/23/15 West African Ebola - PDF document

4/23/15 ¡ Ebola Update: One Year Later … Catherine Liu, MD Associate Professor, Department of Medicine, Division of, Infectious Diseases, University of California San Francisco Medical Director, Hospital Epidemiology and Infection Control, UCSF Disclosures ¡ • None ¡ 1 ¡

4/23/15 ¡ West ¡African ¡Ebola ¡Outbreak: ¡ ¡ How ¡Did ¡it ¡Begin? ¡ • Dec ¡2013: ¡1 st ¡case ¡in ¡Guinea ¡ • March ¡2014: ¡WHO ¡no<fied ¡of ¡outbreak ¡in ¡ Guinea ¡ • July ¡2014: ¡CDC ¡releases ¡first ¡health ¡advisory ¡ regarding ¡Ebola ¡epidemic ¡ • August ¡2014: ¡WHO ¡declares ¡epidemic ¡a ¡ “public ¡health ¡emergency ¡of ¡interna<onal ¡ concern” ¡ Background ¡ • Member ¡of ¡Filoviridae ¡family ¡ • Natural ¡reservoir ¡-­‑ ¡? ¡Fruit ¡bats ¡ • Named ¡aQer ¡Ebola ¡river ¡in ¡DRC ¡ • 5 ¡species: ¡ – Zaire ¡(1976) ¡ – Sudan ¡(1976) ¡ – Reston ¡(1989) ¡– ¡imported ¡monkeys ¡from ¡Philippines ¡ – Cote ¡d’Ivoire/ ¡Tai ¡Forest ¡(1994) ¡ ¡ – Bungibugyo ¡(2007) ¡ 2 ¡

4/23/15 ¡ What ¡is ¡Ebola ¡Virus? ¡ • Single-­‑stranded ¡RNA ¡virus, ¡ Filoviridae ¡ family ¡ ¡ • Natural ¡reservoir ¡unknown ¡? ¡Fruit ¡bats ¡ • Named ¡aQer ¡the ¡Ebola ¡river ¡in ¡the ¡DRC ¡ • 5 ¡species: ¡ – Zaire ¡(1976) ¡ – Sudan ¡(1976) ¡ – Cote ¡d’Ivoire/ ¡Tai ¡Forest ¡(1994) ¡ – Reston ¡(1989) ¡– ¡primate ¡pathogen ¡ – Bundibugyo ¡(2007) ¡ 2014 West African Ebola Outbreak 3 ¡

4/23/15 ¡ 2014 West Africa Outbreak – Why did it Happen? An Old Disease in A New Context Deforestation “The ¡increase ¡in ¡Ebola ¡outbreaks ¡since ¡1994 ¡is ¡frequently ¡associated ¡with ¡dras<c ¡changes ¡ in ¡forest ¡ecosystems ¡in ¡tropical ¡Africa” ¡– ¡2012 ¡study ¡in ¡ Journal ¡of ¡Veterinary ¡Research ¡ ¡ 4 ¡

4/23/15 ¡ Bushmeat Consumption Transmission During Burial Ceremonies for Dead 5 ¡

4/23/15 ¡ Spread of Infection from Movement of People Inadequate Medical Personnel (1 doctor per 100,000 population) 6 ¡

4/23/15 ¡ Ebola Disease Progression RECOVERY ¡or ¡ Massive fluid losses (5-10 L/day*) ¡ Prolonged ¡ convalescence ¡ if ¡survive ¡ *Dr. Bruce Ribner, IDWeek Update 2014 Diagnosis of Ebola • PCR ¡most ¡sensi<ve ¡ ¡ – May ¡take ¡3 ¡days ¡aQer ¡ symptom ¡onset ¡to ¡reach ¡ detectable ¡levels ¡ – TAT ¡12-­‑24 ¡hrs ¡ • ReEBOV ¡Rapid ¡An<gen ¡ – Approved ¡by ¡WHO ¡2/15, ¡ FDA ¡EUA ¡2/15 ¡ – TAT ¡15 ¡minutes ¡ – ê ¡sensi<vity ¡vs ¡PCR ¡ – Other ¡rapid ¡tests ¡under ¡ development ¡ 7 ¡

4/23/15 ¡ How ¡is ¡Ebola ¡TransmiBed? ¡ • Direct ¡contact ¡(through ¡broken ¡skin ¡or ¡mucous ¡ membranes, ¡i.e. ¡eyes, ¡nose ¡mouth) ¡ – With ¡blood ¡or ¡bodily ¡fluids ¡(saliva, ¡mucus, ¡vomit, ¡ urine, ¡feces) ¡from ¡an ¡infected ¡person ¡ ¡ – Sharps ¡injuries ¡(contaminated ¡needles ¡or ¡syringes) ¡ – With ¡bIood ¡or ¡bodily ¡fluids ¡from ¡infected ¡animals ¡ (bats, ¡primates, ¡bushmeat) ¡ • Indirect ¡contact ¡(uncommon) ¡ – With ¡infected ¡person’s ¡blood ¡or ¡bodily ¡fluids ¡via ¡a ¡ contaminated ¡object ¡(i.e. ¡soiled ¡linens) ¡ 8 ¡

4/23/15 ¡ Airborne ¡Transmission ¡of ¡Ebola? ¡ CONTROL MONKEYS Transmission ¡due ¡to ¡ aerosolizaRon ¡of ¡infected ¡ droplets ¡from ¡pressure ¡ washing ¡of ¡cages ¡ ¡ ¡ EXPERIMENTALLY INFECTED MONKEYS Jaax, ¡et ¡al. , ¡Lancet ¡ 1995 ¡ Recent ¡Studies ¡Show ¡No ¡Evidence ¡of ¡ Airborne ¡Transmision ¡ • Infected ¡macaques ¡died ¡ on ¡day ¡6 ¡ – Virus ¡detected ¡in ¡blood, ¡ oral/ ¡nasal/ ¡rectal ¡swabs ¡ 0.3 ¡m ¡ • Uninfected ¡macques ¡ followed ¡for ¡28 ¡days ¡ – Oral, ¡rectal, ¡nasal ¡swabs ¡ – Blood ¡samples ¡ ¡ Infected ¡macaques ¡ Uninfected ¡ • No ¡evidence ¡of ¡infec<on ¡ macaques ¡ – Viral ¡PCR ¡nega<ve ¡ – Ebola ¡IgM ¡and ¡IgG ¡nega<ve ¡ Alimon< ¡et ¡al ¡Scien<fic ¡Rep ¡2014 ¡ 9 ¡

4/23/15 ¡ How ¡Contagious ¡is ¡Ebola? ¡ R 0 ¡= ¡average ¡# ¡of ¡people ¡that ¡one ¡sick ¡person ¡will ¡infect ¡ 10 ¡

4/23/15 ¡ When ¡during ¡Ebola ¡infecRon ¡does ¡ transmission ¡occur? ¡ ¡ ¡ • Not ¡contagious ¡un<l ¡ symptom ¡onset ¡ • Infec<vity ¡increases ¡as ¡ pa<ent ¡becomes ¡more ¡ill ¡ ¡ – No ¡pts ¡managed ¡by ¡MSF ¡ contracted ¡disease ¡from ¡an ¡ infected ¡contact ¡during ¡early ¡ febrile ¡phase ¡of ¡illness ¡ – No ¡secondary ¡cases ¡in ¡Dallas ¡ when ¡pt ¡ini<ally ¡presented ¡ despite ¡lack ¡of ¡PPE ¡ – No ¡secondary ¡cases ¡in ¡NY ¡ – Remains ¡from ¡deceased ¡ infected ¡persons ¡are ¡highly ¡ infec<ous ¡ Survival ¡Outside ¡Host ¡ • Survives ¡on ¡dry ¡surfaces ¡for ¡several ¡hours ¡ • Survives ¡in ¡bodily ¡fluids ¡(ie ¡blood) ¡for ¡several ¡days ¡ at ¡room ¡temperature ¡ • Easily ¡inac<vated ¡by ¡hospital-­‑grade ¡disinfectants ¡ including ¡bleach ¡ • Emory ¡hospital: ¡ “...environmental ¡tes9ng ¡in ¡the ¡ [two] ¡pa9ent ¡rooms ¡had ¡no ¡detec9on ¡of ¡viral ¡RNA ¡ and ¡included ¡many ¡high ¡touch ¡surfaces ¡such ¡as ¡ bed ¡rails ¡and ¡surfaces ¡in ¡the ¡bathroom...” ¡(Dr. ¡ Bruce ¡Ribner) ¡ 11 ¡

4/23/15 ¡ What ¡are ¡current ¡treatment ¡opRons ¡ for ¡Ebola? ¡ • There ¡is ¡no ¡approved ¡treatment ¡for ¡Ebola ¡ ¡ • Mainstay ¡of ¡treatment ¡is ¡intensive ¡suppor<ve ¡ care ¡(intravenous ¡fluids, ¡electrolyte ¡reple<on, ¡ blood ¡transfusion, ¡pressors, ¡oxygen, ¡empiric ¡ an<bio<cs ¡for ¡secondary ¡bacterial ¡infec<on) ¡ ¡ ¡ • Experimental ¡drugs ¡and ¡vaccines ¡under ¡ development ¡ ¡ Experimental ¡Drugs ¡and ¡Vaccines ¡ Drug/ ¡Vaccine ¡ Mechanism ¡of ¡AcRon ¡ Clinical ¡Trials? ¡ Favipravir ¡ Approved ¡in ¡Japan ¡for ¡Rx ¡of ¡influenza ¡2014 ¡ Noncontrolled ¡trial ¡in ¡ Guinea ¡12/14, ¡prelim ¡ results ¡69 ¡pts ¡↓ ¡ mortality ¡ Brincidofovir ¡ RNA ¡polymerase ¡inhibitor, ¡being ¡studied ¡in ¡ RCT ¡Liberia ¡launched ¡ adenovirus ¡ 1/2/15, ¡trial ¡halted ¡ 2/1/15 ¡slow ¡enrollment ¡ ZMapp ¡ 3 ¡monoclonal ¡an<bodies ¡targe<ng ¡Ebola ¡virus ¡ RCT ¡Liberia ¡launched ¡ glycoprotein, ¡8/10 ¡US ¡treated ¡pts ¡survived. ¡ ¡ 2/27/15 ¡ TKM-­‑Ebola ¡ Small ¡interfering ¡(siRNA) ¡drug ¡ Phase ¡1 ¡safety ¡study ¡ launched ¡in ¡US ¡human ¡ volunteers ¡ 12 ¡

4/23/15 ¡ Experimental ¡Drugs ¡and ¡Vaccines ¡ Drug/ ¡Vaccine ¡ Mechanism ¡of ¡AcRon ¡ Clinical ¡Trials? ¡ Convalescent ¡ Plasma ¡from ¡Ebola ¡survivors ¡in ¡Monrovia ¡ RCT ¡launched ¡in ¡12/14 ¡in ¡ Plasma ¡ Sponsored ¡by ¡Bill&Melinda ¡Gates ¡Founda<on ¡ Liberia ¡ Therapy ¡ in ¡collabora<on ¡with ¡WHO ¡ Convalescent ¡ Plasma ¡from ¡Ebola ¡survivors ¡in ¡Guinea ¡ RCT ¡launched ¡in ¡12/14 ¡ Plasma ¡ Sponsored ¡by ¡EU, ¡Wellcome ¡Trust, ¡and ¡MSF ¡ Therapy ¡ Convalescent ¡ Plasma ¡from ¡Ebola ¡survivors ¡in ¡Sierra ¡Leone ¡ RCT ¡TBD ¡ Plasma ¡ Sponsored ¡by ¡Sierrra ¡Leone ¡Ac<on ¡Group ¡ Therapy ¡ NIAID/ ¡GSK ¡ Uses ¡chimpanzee ¡adenovirus ¡type ¡3 ¡as ¡vector ¡ Phase ¡III ¡launched ¡ Vaccine ¡ Liberia ¡2/15 ¡ (CAd3-­‑EBOZ) ¡ NIH/ ¡Merck/ ¡ Vesicular ¡stoma<<s ¡virus ¡vector ¡ Phase ¡III ¡launched ¡ NewLink ¡ Liberia ¡2/15, ¡Guinea ¡ (VSV-­‑EBOV) ¡ 3/15 ¡ Ebola ¡Outbreak: ¡Current ¡Status ¡ • Overall ¡decline ¡in ¡number ¡of ¡new ¡cases, ¡but ¡ gerng ¡to ¡zero ¡remains ¡a ¡challenge ¡ • Lessons ¡learned ¡from ¡success ¡stories ¡in ¡ Nigeria, ¡Senegal, ¡and ¡Mali ¡ ¡ • 12 ¡cases ¡treated ¡in ¡the ¡US; ¡2 ¡deaths ¡ • Unintended ¡consequences: ¡ ¡ – Disrup<on ¡of ¡immuniza<on ¡services, ¡access ¡to ¡ care/ ¡treatment ¡for ¡malaria ¡ 13 ¡