Membranous Nephropathy: The clinical syndrome and risk markers of progression ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy: key notes • Most common cause of the nephrotic syndrome • Idiopathic vs secondary MN – Malignancy a cause in the elderly • Natural history – Unchanged despite more aggressive conservative therapy – Progressive renal failure in 40-50% of patients • Immunosuppressive therapy – Improves outcome • Risk markers – Allow accurate prediction of prognosis • MN may recur after Renal Transplantation – Recurrences more likely in LRD transplantation ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy: incidence incidence of primary glomerulopathies 30 IgAN incidence (N/million) 25 MGN FSGS 20 15 10 5 0 France Spain Italy Netherlands Deegens et al 2006 ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy: most common cause of nephrotic syndrome in a caucasian population 40 Patients (%) 30 20 10 0 MGN FSGS MCN IgA Amyloid MPGN SLE van Paassen 2004 Epidemiology of non-nephrotic MN? biopsy bias, never nephrotic good prognosis ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous Nephropathy: secondary causes N = 658 Noël 1979 Donadio 1988 McTier 1986 �������� ��� ����� Hay 1992 ����� Murphy 1988 Stirling 1998 idiopathic SLE Drugs ( gold, NSAID malignancy other penicillamine) 80.9% 6.1% 7.8% 3% 3.1% ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy: increased risk of malignancy Malignancies in MN 35 Malignancies (%) 30 Men 25 Women 20 15 10 5 0 Malignancies in MN 18-54 55-64 >65 14 Age group incidence ratio 12 Standardized 10 8 6 4 2 0 18-54 55-64 >65 Adapted from Lefaucheur 2006 Age group ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
How to recognize malignancy-associated MN? Pathology? • IgG1 IgG4 staining • glomerular mononuclear cell count Evaluation of patient? ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Clinical syndrome • Inborn error age 50 yrs • Auto-immunity men innate no other AID induced remitting-relapsing early relapse after Tx • Planted antigen early relapse after Tx ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Nephrotic MN: natural history in 1980 - 1995 Renal Function Deterioration (%, corrected) 70 60 50 40 30 20 10 0 n o n n i r n i i i l l t l e o l i o l l i a t e d e e r a i s r u T r h a c c p t e i D v c n t i c i m t e t a a M n u n o C i D h Z a o o D c C P P S Adapted from DuBuf et al 2005 ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
membranous nephropathy: no improvement in natural history in the last decade Overall course in 69 patients Stable renal function: 35 (51%) Renal failure 27 (38%) Severely nephrotic 7 (10%) ACE-inhibition does not improve outcome P. DuBuf et al QJM 2004;97:353 P.DuBuf et al AmJKD 2005;46:1012 ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy High risk patients can be identified with reasonable accuracy ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
membranous nephropathy identification of high risk patients • Genetic factors • Age ��������������������� • Histology ����������� • Hypertension • Renal function > ���������� • Proteinuria: duration and severity • Urinary excretion of IgG • Urinary excretion of ß2-microglobulin ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy:risk prediction Sensitivity Specificity 83 % Uß2m 2 88 % 84 % UIgG 82 % 79 % Combined 94 % Proteinuria 1 66 % 88 % 84 % U α 1m 88 % 1. Data from Cattran 2. Threshold values: Uß2m > 500 ng/min. UIgG > 230 mg/day. U α 1m > 40 µ g/min Combined = Uß2m > 500 ng/min and UIgG > 230 mg/day ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy:risk prediction Branten et al 2005 ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Membranous nephropathy:risk prediction 100 UIgG < 230 mg / Day Renal Survival (%) 80 60 40 UIgG > 230 mg / Day 20 0 20 40 60 80 100 Follow Up (months) ������������������������������������������������ ��������������� ���������������������� ���������� !��� ���� "������#�� $�� %�
Recommend
More recommend