Immunoglobulin Supplementation in Clinical Studies Eric Weaver, PhD Eric Weaver, PhD Proliant Health and Biologicals Proliant Health and Biologicals Ankeny, IA Ankeny, IA
Summary • McMaster University (Canada): Safety in healthy adults (1995) • Safety and Acceptability of Bovine Serum Concentrate (BSC) in Malnourished Peruvian Infants (1997) • Effect of BSC on Growth and Morbidity in Breast-fed Guatemalan Infants (1998- 2002) • 2000 – Began production and marketing of immunoglobulin isolate • Effects on clinical chemistry parameters in healthy adults (Internal study) (2001) • Effects of Blood Lipid Parameters in Bovine Serum Globulin on Mildly Hypercholesterolemic subjects (2003-2004) • Efficacy of Bovine Serum Globulin in Diarrhea-Predominant IBS (2003-2005)
������������������������������� ����������������������������������������������� ���������������� ������������������������������������� ������������������������� �������� A Role of Antibodies
�������������������������������������������������������� ������ �������������������������������������������������� ���������� ���������� ��������������� ��������������� ��������������������� ��������������������� ������������� ������������� ������������������� ������������������� ������������������� ������������������� ������������ ������������ �������������� �������������� 4
��������������������������� ���������������������������� �� � ���� ���� ��������������������������� ��������������������������� � � � � ���� ���� ��� ���� ��� ��� � � ����������������������� ���������������������� ���������������������� ���������������������� 5
Inflammation Leads to a Loss of Lean Muscle Mass Interactions between immune system and GH/IGF-I axis • Decreases sensitivity to insulin and IGF-I Interactions between nutrient supply and GH/IGF-I • Reduction in food consumption reduces plasma IGF-I 6
Effects of Bovine Serum on Intestinal Restitution ����������� ��������������������������������������������������� � ����!"��#��$�������������$���%%������%�&����������������� ��������%��$����������'����(�$�%������������''��������������� ��������'�����'�" )�''���������������*� +���'�*����%��,-)�.!��/�/���' 0��������0��$�'��'���''�� )�''������1(������2������$�����'������(��$��$������� ��'����� +�����������������������������������'��'����" Rhoads et al., 1999. Unpublished 7
Effects of Bovine Serum on Cell Migration in a Effects of Bovine Serum on Cell Migration in a Wounding Model Wounding Model 8
-%%������%��3)��4�!���������������'��0��$�'��'���''� -%%������%��3)��4�!���������������'��0��$�'��'���''� ��������� ��������� ������������� � ����� ��� ��� ��� ������� ��� ��� ���� ��� �������� ��� � ��������� 9
-%%������%��������3�����������������'��0��$�'��'���''� -%%������%��������3�����������������'��0��$�'��'���''� ��������� ��������� ������������� � ����� �� �� �� �� ������� �� ����� �� �!"#$ �� ��!"#$ �� �� � ��������� 10
-%%������%��3)��4���������5 4���������5��������������'� ��������������'� -%%������%��3)�� �0��$�'��'���''���������� �0��$�'��'���''���������� ������������� � ����� ��� ��� ��� ��� ��� ��� � � � � �� �� ��� ����������%�����& 11
Effects of BSC on Cellular Polyamine Effects of BSC on Cellular Polyamine Levels Levels C 5 CTL Cellular Polyamine levels ARG 4 mM * Fold Above Nonw ounded (NW) 4 BSC 0.1% * * After Wounding 3 NW PUT 0.13 + 0.04 nmol/mg protein 2 NW SPD 2.6 + 0.9 nmol/mg protein 1 NW SPM 4.5 + 0.9 nmol/mg protein 0 PUT SPD SPM 12
The Effects of BSC and Arginine Arginine on on The Effects of BSC and Epithelial Cell Migration Epithelial Cell Migration CTL ARG * DETA NONOate * BSC * ARG+BSC + ARG+DETA NONOate * 0 20 40 60 80 100 120 140 160 µ m 2 / µ IPEC-J2 Cell Migration ( µ µ m) µ µ µ µ 13
Growth Factors in Serum • Shown to be bio-active after spray- drying/processing • Promote epithelial recovery from wounding • Promote healing via a complementary pathway to glutamine and arginine 14
����������� The Biological Roles of Serum Proteins in the Lumen 1) Immune exclusion 2) Lowers pro-inflammatory cytokine production 3) Protects against over-activation of GALT 4) Improves barrier function 5) Improves nutrient utilization The effects combine to improve metabolism and the retention of body protein
Safety of bIgG in Healthy Adults • Two Studies – Double-blind cross-over design • Healthy adults supplemented with 10 g BIgG • Blood samples collected 15, 30, 45, 60, 90 and 120 min to assess post-prandial plasma amino acids and circulating bIgG – 14 d evaluation of acceptance and gastrointestinal tolerance of 5 g of bIgG daily • Analyzed stool samples for bIgG 16
Amino Acid Concentrations 20 15 % of Baseline 10 Control 5 IgG Poly. (IgG) 0 Poly. (Control) -5 -10 -15 15 30 45 60 90 120 150 6.13 5.71 10.69 0.69 -0.92 -6.55 -11.81 Control 3.90 9.30 8.24 11.74 18.70 13.33 -10.34 IgG Time in Minutes 17
Leucine Concentrations 20.00 10.00 0.00 % of Baseline Control -10.00 IgG -20.00 Poly. (Control) -30.00 Poly. (IgG) -40.00 -50.00 -60.00 15 30 45 60 90 120 150 6.20 3.10 5.47 -57.12 -16.06 -23.54 -25.91 Control 7.57 12.56 10.15 11.88 15.83 4.65 -20.31 IgG Time in Minutes 18
Summary • bIgG was not detected in plasma samples • IgG has a relatively slow rate of digestibility • bIgG maintained post-prandial plasma leucine levels • bIgG was detected in stool samples • No signs of intolerance 19
Acceptability, Safety, and Digestibility of Spray- Dried, Bovine Serum in Mixed Diets Provided to Recovering Malnourished Children ���'������() *�������� �+, -��.��(��/��0�����0�������1�'�,��0� ������������� ��������� �(������ 2�� �.�(����+��� �����+�������3�����*��� 3��$+4������������� 20
Recommend
More recommend