Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡ as ¡a ¡Novel ¡Biomarker ¡for ¡ ¡ Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡ P. ¡Ghosh 1 , ¡M. ¡A. ¡Luque-‑Fernandez 4 , ¡A. ¡Vaidya 2 , ¡M. ¡Chorev 1 , ¡C. ¡Zera 3 , ¡T. ¡ McElrath 3 , ¡M. ¡Williams 4 , ¡E. ¡Seely 2 , ¡J. ¡Halperin 1 ¡ ¡ 1 Divs. ¡of ¡Hematology, ¡ ¡ 2 Endocrinology ¡and ¡ 3 Maternal ¡Fetal ¡Medicine, ¡Brigham ¡& ¡ Women ’ s ¡Hospital. ¡ 4 Harvard ¡School ¡of ¡Public ¡Health. ¡Boston, ¡MA ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡ JAH ¡and ¡MC ¡are ¡founders ¡and ¡have ¡financial ¡interest ¡in ¡Mellitus ¡LLC. ¡ ¡ Mellitus ¡had ¡licensed ¡IP ¡used ¡in ¡this ¡research ¡and ¡has ¡interests ¡in ¡developing ¡ diagnos=c ¡tools ¡for ¡diabetes. ¡These ¡ ¡interests ¡were ¡reviewed ¡and ¡are ¡ managed ¡by ¡Brigham ¡and ¡Women’s ¡Hospital ¡and ¡Partners ¡HealthCare ¡in ¡ accordance ¡with ¡their ¡conflict ¡of ¡interest ¡policies. ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡ • GestaHonal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡(GDM) ¡is ¡a ¡major ¡cause ¡of ¡abnormal ¡ pregnancy ¡outcomes. ¡Pregnant ¡women ¡are ¡currently ¡screened ¡for ¡ GDM ¡using ¡cumbersome ¡glucose ¡load ¡methodologies. ¡ • Experimental ¡and ¡clinical ¡evidence ¡supports ¡a ¡strong ¡link ¡between ¡ inacHvaHon ¡of ¡the ¡complement ¡regulatory ¡protein ¡CD59 ¡by ¡glycaHon ¡ (forming ¡glycated ¡CD59 ¡[ GCD59 ]) ¡and ¡the ¡pathogenesis ¡of ¡diabetes ¡ complicaHons ¡(reviewed ¡in ¡ Endocrine ¡Reviews ¡36 ¡(3) ¡2015) ¡ • We ¡present ¡the ¡results ¡of ¡a ¡study ¡of ¡plasma ¡GCD59 ¡levels ¡in ¡pregnant ¡ women ¡undergoing ¡two-‑step ¡screening ¡for ¡GDM. ¡ ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡ CD59 CD59 GCD59 CD59 is a cell membrane protein inhibitor of complement. A glycation CD59 and GCD59 shed- motif (K41 and H44) makes human off cell membranes are CD59 sensitive to inactivation by present in blood. glycation (PNAS 2000). ELISA to measure GCD59 in human fluids (AJH 2013) Capture mAb ! . CD59 Detection mAb A “capture � and a A surrogate CD59 Human studies � d e t e c t i o n �� m A b linking both peptide were raised using showed higher antigens was used synthetic peptides levels of GCD59 for calibration. The (the detection antigen i n i n d i v i d u a l s figures shows a carried a pre-formed w i t h d i a b e t e s L y s [ N ε - g l u c i t o l ] t y p i c a l a s s a y (JCEM 2014). calibration curve. lysine ) .
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡ To ¡inves>gate ¡if ¡blood ¡levels ¡of ¡GCD59 ¡in ¡the ¡late ¡second ¡trimester ¡classify ¡pregnant ¡women ¡ with ¡and ¡without ¡abnormal ¡glucose ¡tolerance ¡and ¡GDM. ¡ ¡ Methods Ø Nested case-control study of plasma GCD59 levels in 1000 pregnant women undergoing two- step screening for GDM in the late second trimester (gestational weeks 24-28) Ø STEP 1: 50gr-1-hr Glucose Load Test (GLT): Normal: <140 mg/dL. Failed: ≥ 140 mg/dL. STEP 2: 100gr-3-hr Oral Glucose Tolerance Test (OGTT): Normal (OGTT-N): All 4 values normal (Coustan & Carpenter). Impaired glucose tolerance (IGT): 1 abnormal value. GDM: at least 2 abnormal values. Ø Analysis: Subjects characteristics were described by case-control ( Table 1 ). Ø The GCD59 distributions were described by case-control status: Normal GLT vs. failed GLT or Normal GLT vs. GDM . Ø GCD59 mean differences among groups were assessed using parametric tests. Ø GCD59 accuracy was assessed by ROC curves adjusted for maternal age, race and early pregnancy BMI. Ø The association between large for gestational age (LGA) prevalence and GCD59, was assessed using gender and age adjusted infant birth weight z-scores derived from the latest reference curves for the US population. LGA was defined as z-score ≥ 2.
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡
Blood ¡Levels ¡of ¡Glycated ¡CD59 ¡(GCD59) ¡as ¡a ¡Novel ¡ ¡ Biomarker ¡for ¡Screening ¡and ¡Diagnosis ¡of ¡ ¡ Gesta>onal ¡Diabetes ¡Mellitus ¡ Pregnant women are screened for GDM using cumbersome glucose load methodologies that dichotomously classify them as “normal” or “abnormal” failing to capture the continuous association between maternal hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes. Our study shows that a one time measurement of GCD59 in the late second trimester classified women with or without GDM as well as women with normal or failed GLT with high sensitivity and specificity. Importantly, higher levels of maternal GCD59 were associated with higher incidence of LGA newborns. We conclude that blood levels of GCD59 in the late second trimester represent a promising new biomarker for screening and diagnosis of pregnancy induced abnormal glucose tolerance and GDM. Funded by NIH grants: DK095429, DK08920 6 and DK101442
Recommend
More recommend
